Hipoparatiroidisme: Panduan Lengkap dan Penanganannya

Hipoparatiroidisme adalah kondisi endokrin yang relatif langka namun serius, ditandai oleh defisiensi atau kurangnya fungsi hormon paratiroid (PTH). PTH adalah regulator utama kadar kalsium dan fosfat dalam tubuh, sehingga kekurangan hormon ini menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit yang signifikan, terutama kadar kalsium darah yang rendah (hipokalsemia) dan kadar fosfat darah yang tinggi (hiperfosfatemia). Ketidakseimbangan ini dapat menimbulkan berbagai gejala yang memengaruhi kualitas hidup, mulai dari kesemutan ringan hingga kejang dan komplikasi jangka panjang yang serius jika tidak ditangani dengan tepat.

Memahami hipoparatiroidisme memerlukan pengetahuan dasar tentang sistem endokrin, khususnya peran kelenjar paratiroid dan mekanisme pengaturan kalsium dalam tubuh. Artikel ini akan menyelami secara mendalam setiap aspek hipoparatiroidisme, mulai dari anatomi dan fisiologi kelenjar paratiroid, berbagai penyebab yang mendasarinya, spektrum gejala yang dapat muncul, metode diagnosis yang akurat, hingga pilihan penanganan yang komprehensif, termasuk terapi standar dan inovasi terkini. Kami juga akan membahas komplikasi potensial dan bagaimana hidup dengan kondisi ini secara optimal, memberikan panduan lengkap bagi pasien, keluarga, dan siapa pun yang ingin memahami lebih jauh tentang penyakit ini.

1. Anatomi dan Fisiologi Kelenjar Paratiroid

Untuk memahami hipoparatiroidisme, sangat penting untuk terlebih dahulu memahami peran vital kelenjar paratiroid dan cara kerja hormon paratiroid (PTH) dalam menjaga homeostasis kalsium dan fosfat.

1.1 Kelenjar Paratiroid

Kelenjar paratiroid adalah empat kelenjar kecil seukuran biji beras, terletak di leher, biasanya menempel di bagian belakang kelenjar tiroid. Meskipun lokasinya berdekatan, kelenjar paratiroid memiliki fungsi yang sepenuhnya terpisah dari kelenjar tiroid. Mereka bekerja secara independen, memonitor kadar kalsium dalam darah dan merespons setiap fluktuasi untuk menjaga keseimbangan yang tepat.

• Jumlah dan Lokasi: Umumnya ada empat kelenjar, dua di superior (atas) dan dua di inferior (bawah). Namun, variasi anatomi dapat terjadi, dengan beberapa individu memiliki lebih sedikit (misalnya, tiga) atau lebih banyak (misalnya, lima atau enam) kelenjar, atau kelenjar yang terletak di lokasi ektopik (tidak biasa) seperti di dalam kelenjar tiroid, di mediastinum, atau di dekat timus. Variasi ini penting untuk dipertimbangkan dalam kasus bedah leher.
• Sel-sel Utama: Kelenjar paratiroid terdiri dari dua jenis sel utama:
  • Sel Chief (Chief Cells): Ini adalah sel-sel yang paling banyak dan bertanggung jawab untuk sintesis, penyimpanan, dan sekresi PTH. Mereka memiliki kemampuan untuk merasakan kadar kalsium serum melalui reseptor sensitif kalsium (CaSR) yang terletak di permukaan sel mereka.
  • Sel Oksifil (Oxyphil Cells): Jumlahnya lebih sedikit, dan fungsinya masih belum sepenuhnya dipahami. Mereka menjadi lebih banyak seiring bertambahnya usia.

1.2 Hormon Paratiroid (PTH)

PTH adalah hormon peptida yang disekresikan oleh sel chief sebagai respons terhadap penurunan kadar kalsium ionik dalam darah. Fungsinya sangat krusial dalam mengatur kadar kalsium dan fosfat melalui aksi pada tiga organ target utama:

1. Tulang: PTH bekerja pada osteoblas (sel pembangun tulang) yang kemudian merangsang osteoklas (sel perombak tulang). Proses ini melepaskan kalsium dan fosfat dari matriks tulang ke dalam aliran darah, sehingga meningkatkan kadar kalsium serum. Aksi PTH pada tulang adalah mekanisme jangka pendek dan jangka panjang untuk menopang kadar kalsium.
2. Ginjal:
   • Peningkatan Reabsorpsi Kalsium: PTH meningkatkan reabsorpsi kalsium di tubulus distal ginjal, yang berarti lebih sedikit kalsium yang dikeluarkan melalui urine.
   • Penurunan Reabsorpsi Fosfat: Sebaliknya, PTH mengurangi reabsorpsi fosfat di tubulus proksimal, menyebabkan peningkatan ekskresi fosfat melalui urine (fosfaturia). Ini membantu menjaga rasio kalsium-fosfat yang seimbang.
   • Aktivasi Vitamin D: PTH merangsang konversi 25-hidroksivitamin D (kalsidiol) menjadi bentuk aktifnya, 1,25-dihidroksivitamin D (kalsitriol), di ginjal. Kalsitriol adalah hormon steroid yang penting untuk penyerapan kalsium dari usus.
3. Usus: PTH secara tidak langsung memengaruhi penyerapan kalsium dari usus kecil melalui aktivasi vitamin D. Kalsitriol yang dihasilkan di ginjal kemudian bekerja pada usus untuk meningkatkan penyerapan kalsium makanan.

1.3 Homeostasis Kalsium dan Fosfat

Kalsium adalah mineral paling melimpah di tubuh dan memainkan peran vital dalam berbagai fungsi fisiologis, termasuk:

• Kontraksi otot (termasuk jantung)
• Transmisi saraf
• Pembekuan darah
• Pembentukan tulang dan gigi yang kuat
• Fungsi hormon dan enzim
• Sinyal seluler

Fosfat juga merupakan mineral penting, terlibat dalam pembentukan tulang dan gigi, produksi energi (ATP), fungsi membran sel, dan sintesis DNA/RNA.

Sistem regulasi kalsium sangat ketat. Ketika kadar kalsium darah turun sedikit, kelenjar paratiroid segera melepaskan PTH. Ketika kadar kalsium kembali normal, atau bahkan sedikit naik, sekresi PTH akan ditekan. Mekanisme umpan balik negatif ini memastikan kadar kalsium tetap dalam rentang sempit yang sehat (normalnya sekitar 8,5-10,2 mg/dL atau 2,1-2,55 mmol/L).

Pada hipoparatiroidisme, karena kekurangan PTH, mekanisme ini terganggu. Tidak ada cukup PTH untuk meningkatkan kalsium dari tulang, meningkatkan reabsorpsi ginjal, atau mengaktifkan vitamin D, sehingga menyebabkan hipokalsemia persisten. Pada saat yang sama, karena PTH tidak dapat mengurangi reabsorpsi fosfat di ginjal, kadar fosfat darah menjadi tinggi (hiperfosfatemia).

2. Penyebab Hipoparatiroidisme

Hipoparatiroidisme dapat diklasifikasikan berdasarkan penyebabnya. Pemahaman mengenai etiologi sangat penting untuk diagnosis yang tepat dan strategi penanganan yang efektif.

2.1 Hipoparatiroidisme Pasca-Bedah

Ini adalah penyebab paling umum dari hipoparatiroidisme, terjadi setelah operasi pada leher yang melibatkan kelenjar tiroid atau paratiroid.

• Tiroidektomi: Pengangkatan sebagian atau seluruh kelenjar tiroid (misalnya, untuk kanker tiroid, penyakit Graves, atau goiter besar) sering kali secara tidak sengaja merusak atau mengangkat kelenjar paratiroid yang kecil dan dekat. Kerusakan ini dapat mengganggu suplai darah ke kelenjar paratiroid atau bahkan mengangkat kelenjar itu sendiri.
  • Sementara: Bentuk ini biasanya sembuh dalam beberapa minggu atau bulan karena kelenjar paratiroid yang tersisa pulih atau sirkulasi darahnya kembali. Ini terjadi pada sekitar 20-30% pasien setelah tiroidektomi total.
  • Permanen: Jika kerusakan atau pengangkatan kelenjar paratiroid terlalu luas, hipoparatiroidisme dapat menjadi permanen, memerlukan terapi seumur hidup. Insiden hipoparatiroidisme permanen bervariasi, dari 1-3% pada bedah tiroid rutin hingga 5-10% atau lebih tinggi pada kasus yang lebih kompleks atau bedah ulang.
• Paratiroidektomi: Pengangkatan kelenjar paratiroid itu sendiri (misalnya, untuk hiperparatiroidisme primer atau sekunder). Jika semua kelenjar diangkat (paratiroidektomi total) tanpa autotransplantasi jaringan paratiroid ke otot, hipoparatiroidisme permanen hampir pasti terjadi. Bahkan jika sebagian jaringan dipertahankan atau ditransplantasikan, risiko defisiensi tetap ada.
• Bedah Leher Lainnya: Prosedur bedah lain di leher, seperti diseksi leher radikal untuk kanker, laringektomi, atau esofagektomi, juga dapat merusak kelenjar paratiroid atau suplai darahnya.
• Faktor Risiko: Risiko hipoparatiroidisme pasca-bedah meningkat dengan:
  • Bedah ulang pada leher.
  • Operasi kanker yang lebih invasif.
  • Keahlian dan pengalaman ahli bedah (ahli bedah dengan volume tinggi umumnya memiliki tingkat komplikasi yang lebih rendah).
  • Jumlah kelenjar paratiroid yang diidentifikasi dan dipertahankan selama operasi.

2.2 Hipoparatiroidisme Autoimun

Sistem kekebalan tubuh secara keliru menyerang dan menghancurkan sel-sel kelenjar paratiroid.

• Sindrom Poliglandular Autoimun Tipe 1 (APS-1 / APECED): Ini adalah kondisi genetik resesif autosomal yang langka, disebabkan oleh mutasi pada gen AIRE (Autoimmune Regulator). Sindrom ini ditandai oleh triad klasik:
  • Hipoparatiroidisme kronis.
  • Kandidiasis mukokutan kronis.
  • Insufisiensi adrenal (penyakit Addison).
  Kondisi autoimun lain seperti hepatitis autoimun, vitiligo, dan anemia pernisiosa juga sering menyertai APS-1.
• Hipoparatiroidisme Autoimun Terisolasi: Bentuk ini lebih jarang dan terjadi tanpa adanya penyakit autoimun lain. Autoantibodi terhadap kelenjar paratiroid dapat terdeteksi pada beberapa pasien.

2.3 Hipoparatiroidisme Genetik

Disebabkan oleh kelainan genetik yang mempengaruhi perkembangan atau fungsi kelenjar paratiroid.

• Sindrom DiGeorge (Delesi 22q11.2): Ini adalah sindrom genetik yang paling umum terkait dengan hipoparatiroidisme kongenital. Disebabkan oleh delesi pada kromosom 22q11.2, yang dapat memengaruhi perkembangan beberapa organ, termasuk timus (menyebabkan imunodefisiensi) dan kelenjar paratiroid. Beratnya hipoparatiroidisme bervariasi, dari ringan hingga parah, seringkali disertai dengan masalah jantung bawaan dan ciri wajah yang khas.
• Mutasi Gen PTH: Mutasi pada gen yang mengkode PTH dapat menyebabkan produksi hormon yang tidak berfungsi atau tidak cukup. Ini adalah penyebab yang sangat langka.
• Mutasi Reseptor Kalsium-Sensing (CaSR): Mutasi gen CASR dapat menyebabkan kondisi seperti:
  • Hipokalsemia Autosomal Dominan (ADH): Sebelumnya dikenal sebagai hipoparatiroidisme autosomal dominan. Mutasi menyebabkan CaSR menjadi terlalu sensitif terhadap kalsium, menekan sekresi PTH bahkan pada kadar kalsium yang seharusnya normal atau rendah. Hal ini menghasilkan PTH yang secara tidak tepat rendah.
  • Sindrom Bartter Tipe V: Kombinasi sindrom Bartter (gangguan ginjal yang mempengaruhi reabsorpsi elektrolit) dengan hipokalsemia dan PTH rendah.
• Sindrom Kekurangan Kelenjar (Glandular Dysgenesis Syndromes): Contohnya adalah sindrom HDR (Hipoparatiroidisme, Ketulian, Penyakit Ginjal) yang disebabkan oleh mutasi pada gen GATA3.
• Kondisi Mitokondria: Beberapa penyakit mitokondria (misalnya, MELAS syndrome, Kearns-Sayre syndrome) dapat menyebabkan hipoparatiroidisme sebagai bagian dari sindrom multisistem.

2.4 Hipoparatiroidisme Idiopatik

Istilah ini digunakan ketika tidak ada penyebab yang jelas yang dapat diidentifikasi setelah evaluasi menyeluruh. Seiring dengan kemajuan tes genetik dan imunologis, insiden hipoparatiroidisme idiopatik semakin menurun karena lebih banyak kasus yang sekarang dapat diklasifikasikan sebagai genetik atau autoimun.

2.5 Hipoparatiroidisme Fungsional (Hipomagnesemia Berat)

Meskipun kelenjar paratiroid itu sendiri tidak rusak, kekurangan magnesium yang parah dapat mengganggu sintesis dan sekresi PTH, serta respons organ target terhadap PTH. Ini bukan hipoparatiroidisme sejati dalam arti kelenjar yang rusak, tetapi "resistensi" atau "defisiensi fungsional" PTH.

• Penyebab Hipomagnesemia: Malnutrisi, alkoholisme, malabsorpsi, diuretik, kemoterapi (misalnya, cisplatin), diare kronis, penyakit ginjal tertentu.
• Penanganan: Koreksi hipomagnesemia seringkali dapat memulihkan fungsi PTH.

2.6 Hipoparatiroidisme Infiltratif

Kelenjar paratiroid dapat rusak oleh akumulasi zat abnormal.

• Hemokromatosis: Akumulasi zat besi berlebihan.
• Penyakit Wilson: Akumulasi tembaga berlebihan.
• Granulomatosa: Seperti sarkoidosis atau tuberkulosis, meskipun ini jarang mempengaruhi paratiroid secara langsung untuk menyebabkan hipoparatiroidisme.
• Amiloidosis: Akumulasi protein amiloid.

2.7 Hipoparatiroidisme Akibat Radiasi

Paparan radiasi pada leher (misalnya, untuk kanker kepala dan leher) dapat merusak kelenjar paratiroid dari waktu ke waktu, menyebabkan hipoparatiroidisme yang berkembang lambat.

2.8 Hipoparatiroidisme pada Neonatus

Dapat disebabkan oleh kelainan genetik (seperti DiGeorge syndrome) atau hipomagnesemia maternal. Hipokalsemia neonatal transien juga bisa terjadi pada bayi dari ibu dengan hiperparatiroidisme, di mana kalsium tinggi ibu menekan kelenjar paratiroid bayi secara sementara.

Penting: Diagnosis penyebab hipoparatiroidisme yang tepat sangat krusial. Ini tidak hanya memandu pilihan terapi tetapi juga memungkinkan identifikasi kondisi terkait lainnya yang mungkin memerlukan penanganan (misalnya, penyakit autoimun lain pada APS-1).

3. Gejala Hipoparatiroidisme

Gejala hipoparatiroidisme sebagian besar disebabkan oleh hipokalsemia (kalsium darah rendah) dan hiperfosfatemia (fosfat darah tinggi). Tingkat keparahan dan jenis gejala dapat bervariasi tergantung pada tingkat keparahan hipokalsemia, kecepatan penurunannya, dan durasinya (akut vs. kronis).

3.1 Gejala Akut (Krisis Hipokalsemia)

Gejala akut biasanya muncul ketika kadar kalsium darah turun sangat cepat atau sangat rendah. Ini adalah keadaan darurat medis yang memerlukan penanganan segera.

• Neuromuskular: Ini adalah gejala yang paling dominan dan karakteristik.
  • Parestesia: Sensasi kesemutan atau mati rasa, seringkali dimulai di sekitar mulut (perioral), ujung jari tangan, dan kaki. Ini adalah salah satu gejala awal yang paling umum.
  • Kram Otot (Tetani): Kontraksi otot yang nyeri dan tidak disengaja. Ini bisa mempengaruhi otot wajah (spasme), tangan (spasme karpopedal, di mana pergelangan tangan tertekuk dan jari-jari lurus), dan kaki.
  • Tanda Chvostek: Kedutan otot wajah yang terjadi ketika saraf fasial diketuk di depan telinga.
  • Tanda Trousseau: Spasme karpopedal yang diinduksi dengan mengembangmanset tekanan darah di lengan atas selama beberapa menit, menyebabkan iskemia saraf.
  • Laringospasme: Spasme otot laring yang bisa menyebabkan kesulitan bernapas, suara serak, atau stridor (suara napas bernada tinggi). Ini adalah kondisi yang mengancam jiwa.
  • Bronkospasme: Spasme otot bronkus yang menyebabkan kesulitan bernapas.
  • Kejang: Pada kasus hipokalsemia berat, dapat terjadi kejang umum tonik-klonik, terutama pada anak-anak.
• Kardiovaskular:
  • Perubahan EKG: Interval QT yang memanjang adalah temuan umum pada elektrokardiogram, yang meningkatkan risiko aritmia ventrikel serius (torsades de pointes).
  • Gagal Jantung Kongestif: Hipokalsemia yang parah dapat mengganggu kontraksi otot jantung, menyebabkan disfungsi miokard dan gagal jantung, terutama pada pasien dengan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya.
  • Hipotensi: Penurunan tekanan darah.
• Psikiatri:
  • Iritabilitas dan Gelisah: Perubahan suasana hati yang cepat.
  • Cemas dan Depresi: Meskipun lebih sering pada hipokalsemia kronis, ini juga bisa muncul pada episode akut.

3.2 Gejala Kronis

Ketika hipokalsemia berlangsung dalam jangka waktu lama, gejala dapat menjadi lebih halus dan mempengaruhi berbagai sistem organ.

• Neurologis dan Kognitif:
  • Kecemasan, Depresi, Iritabilitas: Perubahan suasana hati yang persisten.
  • "Brain Fog" (Kabut Otak): Kesulitan konsentrasi, memori buruk, kebingungan.
  • Nyeri Kepala: Migrain atau nyeri kepala kronis.
  • Kalsifikasi Ganglia Basal: Penumpukan kalsium di area otak tertentu (ganglia basal) dapat menyebabkan masalah neurologis seperti sindrom parkinsonisme, distonia, atau ataksia (gangguan koordinasi). Ini seringkali asimtomatik pada awalnya tetapi dapat memburuk seiring waktu.
  • Peningkatan Tekanan Intrakranial: Dapat menyebabkan papiledema (pembengkakan saraf optik) dan nyeri kepala.
• Kulit, Rambut, dan Kuku (Ektoderm):
  • Kulit Kering dan Bersisik: Kulit dapat menjadi kasar dan terkelupas.
  • Rambut Kasar atau Penipisan Rambut: Rambut bisa menjadi rapuh atau rontok.
  • Kuku Rapuh: Kuku mudah patah atau memiliki alur.
  • Kandidiasis Mukokutan Kronis: Infeksi jamur persisten pada kulit, kuku, dan selaput lendir (terutama pada APS-1).
• Gigi:
  • Enamel Hipoplasia: Pembentukan email gigi yang tidak sempurna, menyebabkan gigi rapuh dan rentan karies.
  • Abnormalitas Akar Gigi: Akar gigi yang pendek atau malformasi.
  • Keterlambatan Erupsi Gigi: Gigi mungkin tumbuh lebih lambat dari normal, terutama pada anak-anak.
• Mata:
  • Katarak: Hipokalsemia kronis adalah penyebab umum katarak bilateral. Deposit kalsium pada lensa mata mengganggu penglihatan.
  • Edema Papila: Pembengkakan disk optik.
• Ginjal:
  • Nefrokalsinosis: Deposit kalsium di jaringan ginjal, yang dapat merusak fungsi ginjal. Ini merupakan risiko jangka panjang akibat tingginya beban kalsium/fosfat yang harus disaring ginjal dan terapi kalsium/vitamin D yang berlebihan.
  • Batu Ginjal: Risiko lebih tinggi, terutama dengan penanganan yang tidak optimal atau overdosis vitamin D.
• Tulang:
  • Peningkatan Kepadatan Tulang (Osteosklerosis): Berbeda dengan osteoporosis, hipoparatiroidisme kronis seringkali menyebabkan peningkatan kepadatan tulang karena PTH tidak lagi merangsang resorpsi tulang. Meskipun ini mungkin terdengar positif, tulang menjadi lebih padat tetapi tidak selalu lebih kuat, dan dapat rapuh. Terapi PTH rekombinan dapat membantu menormalkan turnover tulang.

Catatan: Tingkat keparahan gejala seringkali tidak hanya berkorelasi dengan kadar kalsium serum total, tetapi juga dengan kadar kalsium ionik (bentuk aktif biologis kalsium) dan seberapa cepat penurunan kalsium terjadi. Penurunan yang cepat, bahkan ke tingkat yang tidak terlalu rendah, dapat menyebabkan gejala yang lebih dramatis daripada hipokalsemia kronis yang lebih rendah namun berkembang lambat.

4. Diagnosis Hipoparatiroidisme

Diagnosis hipoparatiroidisme memerlukan kombinasi evaluasi klinis, pemeriksaan fisik, dan serangkaian tes laboratorium untuk mengukur kadar elektrolit dan hormon yang relevan. Proses diagnostik yang cermat sangat penting untuk membedakan hipoparatiroidisme dari penyebab hipokalsemia lainnya dan untuk mengidentifikasi etiologi spesifik.

4.1 Riwayat Medis dan Pemeriksaan Fisik

• Riwayat Medis:
  • Riwayat Bedah: Pertanyaan tentang operasi leher sebelumnya (tiroidektomi, paratiroidektomi) adalah kunci, karena ini adalah penyebab paling umum.
  • Riwayat Keluarga: Penting untuk mengetahui adanya anggota keluarga dengan hipoparatiroidisme atau kondisi autoimun/genetik terkait.
  • Gejala: Detil tentang gejala seperti kesemutan, kram otot, kejang, perubahan suasana hati, masalah kognitif, kelelahan, dan riwayat infeksi jamur berulang.
  • Penggunaan Obat-obatan: Beberapa obat dapat mempengaruhi kadar kalsium atau magnesium.
• Pemeriksaan Fisik:
  • Tanda Chvostek dan Trousseau: Mencari tanda-tanda tetani laten (seperti dijelaskan di bagian gejala).
  • Evaluasi Mata: Pemeriksaan mata untuk mencari katarak.
  • Kulit, Rambut, Kuku: Mencari tanda-tanda kulit kering, rambut rontok, kuku rapuh, atau kandidiasis.
  • Evaluasi Neurologis: Mencari tanda-tanda kalsifikasi ganglia basal (misalnya, parkinsonisme, distonia).

4.2 Tes Laboratorium Kunci

Tes darah adalah inti dari diagnosis hipoparatiroidisme.

• Kalsium Serum (Total dan Ionik):
  • Kalsium Total Rendah (Hipokalsemia): Kadar kalsium serum total < 8.5 mg/dL (atau < 2.1 mmol/L) adalah temuan penting.
  • Kalsium Ionik Rendah: Kadar kalsium ionik, yang merupakan bentuk aktif biologis kalsium, juga harus rendah. Ini seringkali lebih akurat, terutama pada pasien dengan kadar albumin yang tidak normal. Jika albumin rendah, kadar kalsium total mungkin rendah meskipun kalsium ionik normal; koreksi kalsium total berdasarkan albumin perlu dilakukan atau langsung mengukur kalsium ionik.
• Hormon Paratiroid (PTH) Intact:
  • PTH Rendah atau Tidak Tepat Normal: Ini adalah ciri khas hipoparatiroidisme. Meskipun kadar kalsium rendah (yang seharusnya merangsang PTH), kadar PTH terukur rendah atau berada dalam rentang normal-rendah. PTH yang tidak sesuai dengan kadar kalsium rendah ini adalah bukti kegagalan kelenjar paratiroid. PTH harus diukur bersamaan dengan kalsium.
• Fosfat Serum:
  • Fosfat Tinggi (Hiperfosfatemia): Kadar fosfat serum tinggi (> 4.5 mg/dL atau > 1.45 mmol/L) terjadi karena tidak adanya PTH untuk meningkatkan ekskresi fosfat di ginjal.
• Magnesium Serum:
  • Magnesium Rendah (Hipomagnesemia): Sangat penting untuk mengukur magnesium, karena hipomagnesemia berat dapat menyebabkan hipokalsemia fungsional (gangguan sekresi PTH dan resistensi organ target terhadap PTH). Koreksi magnesium seringkali dapat memulihkan kadar kalsium.
• Kreatinin dan Fungsi Ginjal:
  • Diukur untuk menilai fungsi ginjal, yang penting dalam metabolisme kalsium dan fosfat, dan juga untuk memantau efek samping jangka panjang pengobatan.
• Vitamin D (25-hidroksivitamin D dan 1,25-dihidroksivitamin D):
  • 25-OH Vitamin D: Diukur untuk menilai status vitamin D umum. Defisiensi harus dikoreksi.
  • 1,25-OH Vitamin D (Kalsitriol) Rendah: Kadar kalsitriol aktif akan rendah pada hipoparatiroidisme sejati karena PTH diperlukan untuk konversi di ginjal.
• Kalsium Urin 24 Jam:
  • Diperlukan untuk menilai risiko nefrokalsinosis dan batu ginjal. Pada hipoparatiroidisme yang ditangani, tujuan adalah menjaga kalsium urin dalam rentang yang aman.

4.3 Tes Tambahan (Berdasarkan Kecurigaan Etiologi)

• Pencitraan Otak:
  • CT Scan atau MRI Kepala: Dilakukan untuk mencari kalsifikasi ganglia basal, terutama jika ada gejala neurologis atau kognitif.
• Elektrokardiogram (EKG):
  • Dilakukan pada hipokalsemia akut untuk mencari perpanjangan interval QT yang berisiko aritmia.
• Pencitraan Ginjal/Urologi:
  • USG Ginjal: Untuk mencari nefrokalsinosis atau batu ginjal.
• Pencitraan Tulang:
  • Densitometri Tulang (DXA Scan): Untuk menilai kepadatan tulang. Pada hipoparatiroidisme, kepadatan tulang seringkali normal atau bahkan meningkat, terutama di tulang kortikal.
• Tes Genetik:
  • Jika ada riwayat keluarga, ciri-ciri sindromik (misalnya, DiGeorge syndrome), atau hipoparatiroidisme idiopatik pada usia muda. Contoh gen yang diuji meliputi AIRE (untuk APS-1), CASR (untuk ADH), GATA3 (untuk sindrom HDR), dan gen lain yang terlibat dalam perkembangan paratiroid.
• Tes Autoantibodi:
  • Untuk hipoparatiroidisme autoimun, mencari antibodi terhadap kelenjar paratiroid atau organ endokrin lain yang terkait dengan APS-1.

Kriteria Diagnostik Utama: Hipokalsemia persisten dengan PTH yang rendah atau tidak sesuai (tidak meningkat sebagai respons terhadap kalsium rendah), disertai hiperfosfatemia, setelah menyingkirkan penyebab hipokalsemia lainnya.

5. Penanganan Hipoparatiroidisme

Tujuan utama penanganan hipoparatiroidisme adalah untuk menormalkan kadar kalsium darah, meredakan gejala, mencegah komplikasi akut (seperti tetani dan kejang), serta meminimalkan komplikasi jangka panjang (seperti nefrokalsinosis, batu ginjal, katarak, dan kalsifikasi serebral). Penanganan bersifat seumur hidup dan memerlukan pemantauan ketat.

5.1 Penanganan Akut (Krisis Hipokalsemia)

Jika pasien menunjukkan gejala hipokalsemia berat (tetani, kejang, laringospasme, aritmia), penanganan emergensi sangat diperlukan.

• Kalsium Intravena (IV):
  • Pemberian: Kalsium glukonat 10% adalah pilihan utama karena lebih tidak mengiritasi vena daripada kalsium klorida. Dosis awal biasanya 10-20 mL (1-2 gram kalsium glukonat) diberikan perlahan selama 10-20 menit.
  • Infus Kontinu: Setelah dosis bolus, infus kalsium glukonat kontinu biasanya diperlukan untuk mempertahankan kadar kalsium. Dosis disesuaikan berdasarkan respons klinis dan kadar kalsium serum yang dipantau setiap 4-6 jam.
  • Pemantauan: EKG kontinu untuk memantau interval QT dan aritmia, serta pemantauan tanda vital dan gejala neurologis.
• Magnesium:
  • Jika hipomagnesemia ditemukan (atau dicurigai) sebagai faktor penyebab atau penyerta, magnesium sulfat IV harus diberikan. Koreksi magnesium sangat penting karena hipomagnesemia dapat membuat terapi kalsium kurang efektif.
• Vitamin D Aktif (Kalsitriol):
  • Kalsitriol (1,25-dihidroksivitamin D) diberikan secara oral segera setelah hipokalsemia akut terkontrol. Kalsitriol memiliki onset kerja yang lebih cepat dan durasi yang lebih pendek daripada suplemen vitamin D biasa, membuatnya ideal untuk penanganan akut.

5.2 Penanganan Kronis (Jangka Panjang)

Setelah kondisi akut stabil, penanganan jangka panjang berfokus pada menjaga kadar kalsium dalam rentang yang aman dan mengelola komplikasi.

5.2.1 Suplementasi Kalsium Oral

• Jenis: Kalsium karbonat (mengandung 40% kalsium elemental) dan kalsium sitrat (mengandung 21% kalsium elemental) adalah bentuk yang paling umum. Kalsium karbonat harus dikonsumsi bersama makanan untuk penyerapan terbaik, sedangkan kalsium sitrat dapat dikonsumsi kapan saja dan mungkin lebih baik untuk pasien dengan aklorhidria atau yang menggunakan penghambat pompa proton.
• Dosis: Dosis kalsium elemental harian bervariasi luas, seringkali antara 1-4 gram (1000-4000 mg) per hari, dibagi menjadi beberapa dosis (misalnya, 2-4 kali sehari) untuk memaksimalkan penyerapan dan mencegah hiperkalsemia transien.
• Tujuan: Kadar kalsium serum total dipertahankan pada batas bawah normal atau sedikit di bawah normal (misalnya, 8.0-8.5 mg/dL atau 2.0-2.12 mmol/L), untuk menghindari hiperkalsiuria (kalsium urin tinggi) yang dapat menyebabkan nefrokalsinosis dan batu ginjal.

5.2.2 Suplementasi Vitamin D Aktif

Karena defisiensi PTH menyebabkan gangguan aktivasi vitamin D di ginjal, suplemen vitamin D aktif diperlukan.

• Kalsitriol (1,25-dihidroksivitamin D3): Ini adalah bentuk vitamin D aktif yang paling umum digunakan. Dosis bervariasi dari 0.25 mcg hingga 2 mcg atau lebih per hari, dibagi dalam 1-2 dosis. Memiliki onset kerja cepat dan durasi pendek.
• Alfakalsidol (1-alfa-hidroksivitamin D3): Merupakan prekursor kalsitriol yang dihidroksilasi di hati (tanpa memerlukan PTH) untuk menjadi kalsitriol. Efektivitasnya serupa dengan kalsitriol, dan dosis juga bervariasi.
• Pemantauan: Kadar 25-OH vitamin D juga harus dipantau untuk memastikan pasien tidak mengalami defisiensi vitamin D yang mendasari, yang kemudian dapat diobati dengan vitamin D2 atau D3 (cholecalciferol/ergocalciferol) dalam dosis fisiologis. Namun, vitamin D aktif tetap menjadi terapi utama untuk hipoparatiroidisme.

5.2.3 Diuretik Tiazid

Pada beberapa pasien, terutama mereka yang rentan terhadap hiperkalsiuria meskipun kadar kalsium serum dijaga pada batas bawah normal, diuretik tiazid (misalnya, hidroklorotiazid) dapat digunakan. Tiazid meningkatkan reabsorpsi kalsium di ginjal, membantu mengurangi ekskresi kalsium urin dan dengan demikian mengurangi risiko batu ginjal atau nefrokalsinosis. Penggunaan tiazid memerlukan pemantauan ketat terhadap kadar kalium dan tekanan darah.

5.2.4 Terapi Hormon Paratiroid Rekombinan (rhPTH(1-84))

Untuk beberapa pasien, terutama mereka dengan hipoparatiroidisme kronis yang sulit dikelola dengan terapi konvensional (membutuhkan dosis kalsium dan vitamin D aktif yang sangat tinggi, atau yang mengalami komplikasi ginjal meskipun telah dioptimalkan), terapi pengganti PTH rekombinan (rhPTH(1-84), seperti Natpara di beberapa negara) dapat menjadi pilihan.

• Mekanisme: Ini adalah bentuk sintetis dari PTH manusia yang diberikan secara injeksi subkutan setiap hari. Ini bertujuan untuk meniru aksi fisiologis PTH, yaitu menormalkan kadar kalsium dan fosfat, mengurangi kebutuhan akan suplemen kalsium dan vitamin D aktif, serta menormalkan turnover tulang.
• Manfaat: Dapat mengurangi beban pil harian, mengurangi hiperkalsiuria, dan berpotensi meningkatkan kualitas hidup. Beberapa penelitian menunjukkan perbaikan pada kalsifikasi basal ganglia dan kepadatan tulang.
• Keterbatasan: Mahal, memerlukan injeksi harian, dan ketersediaan terbatas. Pemantauan ketat juga diperlukan. Saat ini, rhPTH(1-84) tidak disetujui untuk semua kasus hipoparatiroidisme dan seringkali dicadangkan untuk kasus-kasus yang paling sulit.

5.2.5 Diet dan Gaya Hidup

• Diet Rendah Fosfat: Hindari makanan tinggi fosfat seperti daging olahan, keju olahan, minuman bersoda, dan beberapa biji-bijian, karena hipoparatiroidisme menyebabkan hiperfosfatemia.
• Asupan Kalsium Adekuat (dari Makanan): Meskipun suplemen sangat penting, mengonsumsi makanan kaya kalsium seperti produk susu, sayuran berdaun hijau, dan makanan yang diperkaya kalsium dapat membantu, tetapi tidak cukup untuk mengelola kondisi ini sendiri.
• Hidrasi Cukup: Meminum air yang cukup untuk mencegah dehidrasi dan membantu fungsi ginjal.
• Olahraga Teratur: Penting untuk kesehatan tulang secara keseluruhan, meskipun pada hipoparatiroidisme, turnover tulang cenderung rendah.

5.3 Pemantauan Terapi

Pemantauan rutin sangat penting untuk memastikan efektivitas dan keamanan terapi.

• Kadar Kalsium, Fosfat, Magnesium: Diperiksa secara berkala (awalnya sering, kemudian setiap 3-6 bulan) untuk menyesuaikan dosis obat.
• Kreatinin dan Fungsi Ginjal: Untuk memantau efek samping pada ginjal.
• Kalsium Urin 24 Jam: Setiap 6-12 bulan untuk menilai risiko nefrokalsinosis dan batu ginjal.
• 25-OH Vitamin D: Untuk memastikan kadar vitamin D non-aktif mencukupi.
• Densitometri Tulang (DXA): Secara berkala untuk menilai kepadatan tulang.
• Pemeriksaan Mata: Pemeriksaan mata rutin untuk memantau katarak.

Tujuan Penanganan: Bukan untuk mencapai kadar kalsium serum tengah-normal, tetapi untuk menjaga kadar kalsium yang cukup untuk mencegah gejala, tanpa menyebabkan hiperkalsiuria yang signifikan atau komplikasi lain. Individualisasi dosis sangat penting.

6. Komplikasi Hipoparatiroidisme

Meskipun dengan penanganan yang baik, hipoparatiroidisme dapat menyebabkan berbagai komplikasi jangka panjang jika kadar kalsium dan fosfat tidak terkontrol dengan baik atau jika terapi tidak dioptimalkan. Komplikasi ini dapat memengaruhi kualitas hidup dan memerlukan pemantauan serta penanganan khusus.

6.1 Komplikasi Ginjal

• Nefrokalsinosis: Deposit kalsium di parenkim ginjal, yang dapat menyebabkan kerusakan ginjal progresif dan penurunan fungsi ginjal. Ini seringkali terjadi akibat hiperkalsemia dan hiperfosfatemia kronis, atau pemberian suplemen kalsium dan vitamin D aktif yang berlebihan.
• Nefrolitiasis (Batu Ginjal): Pembentukan batu kalsium di ginjal, yang dapat menyebabkan nyeri hebat, infeksi saluran kemih, dan kerusakan ginjal. Risiko meningkat dengan hiperkalsiuria (kalsium urin tinggi) yang tidak terkontrol.
• Gagal Ginjal Kronis: Meskipun jarang, nefrokalsinosis dan batu ginjal yang berulang atau tidak diobati dapat berkontribusi pada perkembangan penyakit ginjal kronis.

6.2 Komplikasi Neurologis dan Psikiatri

• Kalsifikasi Ganglia Basal: Penumpukan kalsium di bagian otak ini adalah komplikasi yang umum pada hipoparatiroidisme kronis. Meskipun seringkali asimtomatik, dapat menyebabkan berbagai masalah neurologis seperti:
  • Sindrom Parkinsonisme (gejala mirip Parkinson).
  • Distonia (kontraksi otot yang tidak disengaja dan berkepanjangan).
  • Ataksia (gangguan koordinasi).
  • Tremor.
  • Kejang (persisten atau kambuhan meskipun kadar kalsium telah dikoreksi).
• Peningkatan Tekanan Intrakranial: Dapat menyebabkan nyeri kepala kronis, papiledema (pembengkakan saraf optik), dan gangguan penglihatan.
• Gangguan Kognitif: Masalah memori, kesulitan konsentrasi, dan "kabut otak" dapat menjadi persisten.
• Gangguan Mood: Kecemasan, depresi, iritabilitas, dan pada kasus yang parah, psikosis, dapat menjadi komplikasi jangka panjang yang signifikan.

6.3 Komplikasi Okular (Mata)

• Katarak: Hipokalsemia kronis adalah penyebab katarak subkapsular bilateral (di kedua mata) yang signifikan. Katarak dapat berkembang secara bertahap dan memerlukan operasi untuk memulihkan penglihatan.

6.4 Komplikasi Kardiovaskular

• Perpanjangan Interval QT: Risiko aritmia jantung yang serius, terutama pada episode hipokalsemia akut atau kronis yang tidak terkontrol.
• Kardiomiopati: Disfungsi otot jantung (kardiomiopati) telah dilaporkan pada hipokalsemia kronis yang berat, meskipun jarang.

6.5 Komplikasi Tulang

• Peningkatan Kepadatan Tulang (Osteosklerosis): Berbeda dengan penyakit tulang lainnya, hipoparatiroidisme menyebabkan peningkatan kepadatan tulang karena kurangnya PTH untuk merangsang resorpsi tulang. Meskipun kepadatan tulang tinggi, kualitas tulang mungkin terganggu, dengan turnover tulang yang rendah.
• Peningkatan Risiko Fraktur: Meskipun tulang padat, beberapa penelitian menunjukkan peningkatan risiko fraktur pada hipoparatiroidisme, mungkin karena kualitas tulang yang suboptimal atau trauma akibat kejang yang tidak terkontrol.

6.6 Komplikasi Dental dan Ektodermal

• Masalah Gigi: Hipoplasia email, malformasi akar gigi, dan keterlambatan erupsi gigi pada anak-anak.
• Kulit Kering, Rambut Rontok, Kuku Rapuh: Masalah kosmetik dan fungsional yang dapat memengaruhi kualitas hidup.
• Kandidiasis Mukokutan Kronis: Terutama pada APS-1, infeksi jamur persisten ini bisa sangat sulit diobati.

Pencegahan Komplikasi: Penanganan yang agresif dan pemantauan ketat adalah kunci untuk mencegah atau meminimalkan komplikasi ini. Sangat penting untuk menjaga kadar kalsium serum dalam rentang aman, tetapi tidak terlalu tinggi, dan memantau kalsium urin secara teratur. Edukasi pasien tentang pentingnya kepatuhan terhadap terapi dan pemantauan adalah fondasi manajemen yang sukses.

7. Prognosis dan Kualitas Hidup

Prognosis untuk individu dengan hipoparatiroidisme sangat bergantung pada penyebab yang mendasari, keparahan kondisi, dan, yang paling penting, kepatuhan terhadap penanganan. Dengan diagnosis dini dan manajemen yang tepat, sebagian besar pasien dapat menjalani hidup yang relatif normal dan penuh, meskipun memerlukan komitmen seumur hidup terhadap pengobatan dan pemantauan.

7.1 Prognosis Umum

• Terapi Konvensional: Dengan suplemen kalsium dan vitamin D aktif, sebagian besar pasien dapat menjaga kadar kalsium serum dalam kisaran yang aman dan menghindari gejala akut. Namun, beberapa mungkin masih mengalami gejala residual atau komplikasi jangka panjang meskipun telah menjalani terapi.
• Terapi rhPTH: Bagi pasien yang memenuhi kriteria, terapi rhPTH dapat menawarkan perbaikan yang signifikan dalam kontrol kalsium, pengurangan dosis suplemen oral, dan potensi pencegahan komplikasi.
• Variabilitas: Prognosis dapat bervariasi secara luas. Pasien dengan hipoparatiroidisme pasca-bedah sementara memiliki prognosis yang sangat baik dengan resolusi spontan. Sementara itu, bentuk genetik atau autoimun yang kompleks mungkin memerlukan penanganan yang lebih intensif.

7.2 Kualitas Hidup

Meskipun pengobatan tersedia, banyak pasien melaporkan bahwa hipoparatiroidisme memiliki dampak signifikan pada kualitas hidup mereka. Beberapa tantangan utama meliputi:

• Beban Pengobatan: Kebutuhan untuk mengonsumsi pil kalsium dan vitamin D aktif beberapa kali sehari, seringkali dalam jumlah besar, dapat menjadi memberatkan. Hal ini memerlukan disiplin tinggi dan dapat memengaruhi jadwal harian.
• Pemantauan Rutin: Kunjungan dokter yang sering dan tes darah rutin, meskipun penting, dapat menimbulkan stres dan biaya.
• Gejala Residual: Meskipun kadar kalsium terkontrol, beberapa pasien mungkin masih mengalami kelelahan, "kabut otak," nyeri otot, atau masalah mood yang memengaruhi kemampuan mereka untuk bekerja atau menikmati aktivitas.
• Kekhawatiran Komplikasi: Ketakutan akan komplikasi jangka panjang seperti batu ginjal, nefrokalsinosis, atau katarak dapat menjadi sumber kecemasan konstan.
• Dampak Psikologis: Penyakit kronis dapat menyebabkan stres, kecemasan, dan depresi. Kelompok dukungan dan konseling dapat sangat membantu.
• Pembatasan Diet: Pembatasan fosfat dalam makanan, meskipun perlu, dapat mengurangi pilihan makanan dan kenikmatan makan.
• Identifikasi Kondisi Lain: Pada kasus genetik atau autoimun, pasien mungkin juga harus menghadapi kondisi medis lain yang terkait, menambah kompleksitas manajemen kesehatan mereka.

7.3 Edukasi dan Dukungan Pasien

Edukasi pasien yang komprehensif adalah kunci untuk manajemen hipoparatiroidisme yang sukses. Pasien harus memahami:

• Pentingnya kepatuhan terhadap jadwal pengobatan.
• Gejala hipokalsemia yang memerlukan perhatian medis segera.
• Pentingnya pemantauan rutin dan mengapa tes tertentu dilakukan.
• Strategi diet yang sesuai.
• Cara mengelola efek samping potensial dari terapi.

Dukungan dari keluarga, teman, dan kelompok dukungan pasien sangat berharga. Berbagi pengalaman dengan orang lain yang menghadapi tantangan serupa dapat membantu pasien merasa tidak sendirian dan belajar strategi koping yang efektif.

8. Penelitian dan Arah Masa Depan

Bidang penelitian mengenai hipoparatiroidisme terus berkembang, dengan tujuan untuk mengembangkan terapi yang lebih efektif dan nyaman, serta mengurangi beban komplikasi. Beberapa area penelitian yang menjanjikan meliputi:

8.1 Bentuk PTH Rekombinan Baru

Pengembangan bentuk rhPTH baru dengan profil farmakokinetik yang lebih baik (misalnya, durasi kerja lebih panjang, metode pemberian yang berbeda) sedang dieksplorasi untuk meningkatkan kenyamanan pasien.

8.2 Terapi Sel dan Rekayasa Jaringan

Pendekatan ini bertujuan untuk mengganti kelenjar paratiroid yang rusak atau tidak berfungsi dengan sel atau jaringan baru.

• Transplantasi Kelenjar Paratiroid: Meskipun telah dicoba, tantangannya adalah sumber kelenjar dan risiko penolakan imun.
• Pengembangan Kelenjar Paratiroid dari Sel Punca: Peneliti sedang berupaya untuk menumbuhkan kelenjar paratiroid fungsional dari sel punca (stem cell) di laboratorium, yang kemudian dapat ditransplantasikan ke pasien. Ini adalah area dengan potensi besar tetapi masih dalam tahap awal.

8.3 Terapi Gen

Penelitian sedang berlangsung untuk mengidentifikasi dan mengoreksi mutasi genetik yang mendasari beberapa bentuk hipoparatiroidisme kongenital. Terapi gen berpotensi untuk menjadi penyembuhan definitif di masa depan.

8.4 Obat Oral yang Meningkatkan Sekresi PTH

Pencarian obat oral yang dapat merangsang kelenjar paratiroid yang masih berfungsi tetapi "lesu" untuk meningkatkan sekresi PTH (jika ada sisa fungsi kelenjar) sedang dieksplorasi. Namun, ini akan kurang relevan untuk hipoparatiroidisme total.

8.5 Pendekatan untuk Mengurangi Hiperfosfatemia

Selain mengelola kalsium, strategi yang lebih baik untuk mengendalikan fosfat darah tinggi juga penting untuk mencegah komplikasi. Obat-obatan pengikat fosfat yang lebih baru atau pendekatan diet yang inovatif terus diteliti.

Kesimpulan

Hipoparatiroidisme adalah kondisi endokrin yang menantang, membutuhkan pemahaman mendalam tentang fisiologi kalsium dan fosfat. Dengan etiologi yang beragam, mulai dari pasca-bedah, autoimun, hingga genetik, manifestasi klinisnya bervariasi dari gejala neuromuskular akut yang mengancam jiwa hingga komplikasi kronis yang memengaruhi berbagai sistem organ, termasuk ginjal, otak, mata, dan tulang.

Diagnosis yang akurat, berdasarkan kombinasi riwayat medis, pemeriksaan fisik, dan profil laboratorium yang cermat (hipokalsemia, PTH rendah/tidak sesuai, hiperfosfatemia), sangat krusial. Penanganan berpusat pada suplementasi kalsium oral dan vitamin D aktif, dengan potensi penambahan diuretik tiazid dan terapi PTH rekombinan untuk kasus yang sulit. Pemantauan ketat terhadap kadar elektrolit, fungsi ginjal, dan kalsium urin adalah esensial untuk mengoptimalkan terapi dan mencegah komplikasi serius.

Meskipun manajemen hipoparatiroidisme memerlukan komitmen seumur hidup dari pasien dan tim medis, kemajuan dalam penelitian terus menawarkan harapan untuk terapi yang lebih efektif dan bahkan penyembuhan di masa depan. Dengan edukasi pasien yang memadai, dukungan yang kuat, dan penanganan yang individual serta proaktif, individu dengan hipoparatiroidisme dapat mengelola kondisi mereka dan mencapai kualitas hidup yang optimal.