Hipotalamus Lateral (HL atau LH, Lateral Hypothalamus) adalah salah satu struktur paling fundamental dan multifungsi dalam sistem saraf pusat, tersembunyi jauh di jantung diensefalon. Meskipun ukurannya relatif kecil, HL memainkan peran krusial yang melampaui sekadar fungsi homeostatik dasar. Ia berfungsi sebagai pusat integrasi utama yang mengoordinasikan kebutuhan internal tubuh—mulai dari rasa lapar, haus, hingga dorongan motivasi, gairah, dan bahkan keadaan kesadaran.
Selama beberapa dekade, pemahaman kita tentang HL telah berevolusi secara dramatis, bergerak dari pandangan sederhana sebagai "pusat makan" (feeding center) menjadi pengakuan atas perannya yang kompleks sebagai pengatur perilaku yang didorong oleh kebutuhan (need-driven behavior). Inti dari fungsionalitas HL terletak pada populasi neuronnya yang unik, terutama neuron yang memproduksi Orexin/Hipokretin dan neuron yang memproduksi Melanin-Concentrating Hormone (MCH). Interaksi dinamis antara kedua populasi neuron ini mengatur keseimbangan kritis antara tidur dan bangun, konsumsi energi dan penyimpanannya, serta antara upaya pencarian hadiah dan konservasi energi.
Eksplorasi mendalam terhadap anatomi, neurokimia, dan sirkuit fungsional yang melibatkan Hipotalamus Lateral tidak hanya memberikan wawasan tentang bagaimana kita mempertahankan homeostasis energi, tetapi juga menjelaskan patologi kompleks seperti obesitas, narkolepsi, dan gangguan adiksi. Struktur ini benar-benar mewakili persimpangan antara fisiologi dasar dan psikologi perilaku tingkat tinggi.
Hipotalamus adalah wilayah kecil di otak yang terletak di bawah talamus. Ia dibagi menjadi beberapa zona, dan HL menempati area lateral, memanjang dari wilayah optik anterior hingga korpus mamillari posterior. HL bukanlah nukleus yang terdefinisi dengan baik dalam artian konvensional, melainkan area transisional yang kaya serat saraf yang menghubungkan berbagai bagian otak depan dan otak tengah.
Secara anatomis, HL berbatasan medial dengan Forniks dan nukleus ventromedial (VMH), yang dulunya diyakini sebagai "pusat kenyang" (satiety center). Batasan lateralnya adalah kapsul internal. Mayoritas HL terdiri dari serat medial forebrain bundle (MFB) yang bergerak memanjang, membawa koneksi vital antara batang otak (seperti VTA dan Locus Coeruleus) dan area limbik (seperti amigdala dan nukleus akumbens). Neuron-neuron HL tersebar di antara serat-serat MFB ini.
HL dicirikan oleh heterogenitas selulernya. Tidak seperti nukleus lain yang didominasi oleh satu jenis neurotransmitter, HL memiliki campuran unik peptida dan neurotransmitter klasik, yang memungkinkannya memediasi berbagai fungsi. Ada dua populasi neuron peptida utama yang paling mendefinisikan fungsionalitas Hipotalamus Lateral.
Dinamika fungsional HL sangat bergantung pada antagonisme dan sinergi antara dua kelompok sel yang terletak di HL dan area perifornikal (PFA) yang berdekatan:
Ditemukan secara independen pada akhir 1990-an dan diberi nama Orexin (karena perannya dalam nafsu makan, dari bahasa Yunani 'orexis' yang berarti nafsu) dan Hipokretin (karena lokasinya di hipotalamus dan kemiripan struktural dengan sekretin). Kedua nama tersebut mengacu pada peptida yang sama. Neuron Orexin adalah populasi sel yang relatif kecil (sekitar 70.000 sel pada manusia) namun memiliki proyeksi paling luas di seluruh otak.
Neuron MCH mewakili populasi penting lainnya yang secara fisik bercampur dengan neuron Orexin. Peptida MCH awalnya diidentifikasi pada ikan yang terlibat dalam pigmentasi, tetapi pada mamalia, fungsinya bergeser secara dramatis ke regulasi energi dan tidur.
Secara historis, Hipotalamus Lateral terkenal karena eksperimen lesi klasik yang dilakukan oleh Anand dan Brobeck pada tahun 1950-an. Ketika HL dihancurkan, hewan (tikus) berhenti makan sama sekali, menghasilkan sindrom yang disebut afagia (kehilangan nafsu makan) dan adipsia (kehilangan rasa haus) yang parah. Kesimpulan saat itu adalah HL adalah 'pusat makan' primer. Penemuan modern menunjukkan bahwa peran HL jauh lebih halus; ia adalah integrator sinyal lapar dan kenyang, dan yang lebih penting, ia mendorong motivasi untuk mencari makanan.
HL bertindak sebagai penerima sinyal neurokimia yang mencerminkan status energi perifer. Sinyal-sinyal ini berasal dari jaringan adiposa (lemak), saluran pencernaan, dan pankreas, dan diterjemahkan oleh nukleus hipotalamus lainnya, terutama Nukleus Arkuata (Arc), sebelum memengaruhi HL.
Leptin, hormon yang dilepaskan oleh sel lemak, dan Insulin, hormon pankreas, memberikan sinyal mengenai cadangan energi jangka panjang tubuh. Ketika cadangan lemak tinggi, Leptin dan Insulin meningkat, yang seharusnya mengurangi nafsu makan. Kedua hormon ini secara tidak langsung memengaruhi HL melalui neuron di Nukleus Arkuata (Arc):
Regulasi makan harian diatur oleh hormon usus yang menandakan kekosongan atau kepenuhan lambung:
Hipotalamus Lateral tidak hanya sekadar 'merasakan' kelaparan; ia mengintegrasikan status energi internal (Leptin) dengan kebutuhan segera (Ghrelin) dan menerjemahkannya menjadi tindakan motorik yang termotivasi (melalui Orexin). HL adalah motor perilaku mencari makan.
Dua peptida kunci di HL memiliki efek oreksigenik (peningkat nafsu makan), tetapi mekanismenya berbeda secara penting:
Peran Orexin dalam makan lebih kepada motivasi dan gairah yang kuat daripada sekadar efek metabolik. Orexin dilepaskan ketika hewan mencari makanan yang sangat disukai atau berada dalam keadaan lapar akut. Karena proyeksinya yang kuat ke VTA dan Nukleus Akumbens (pusat hadiah), Orexin memfasilitasi pelepasan Dopamin. Ini berarti Orexin membuat pengalaman makan menjadi lebih bermanfaat (rewarding) dan meningkatkan upaya yang dilakukan untuk mendapatkan makanan tersebut.
MCH adalah oreksigenik yang sangat poten. MCH cenderung meningkatkan asupan makanan, terutama makanan berlemak atau padat kalori. Fungsi MCH tampaknya lebih fokus pada konservasi energi dan penyimpanan lemak. Jika neuron MCH diaktifkan, subjek cenderung makan berlebihan dan mengurangi pengeluaran energi (misalnya, menurunkan termogenesis). Sebaliknya, MCH antagonis dapat mengurangi berat badan dan asupan makanan.
Disregulasi Hipotalamus Lateral memiliki implikasi mendalam pada gangguan makan dan metabolisme:
Meskipun peran awalnya ditemukan dalam makan, kini jelas bahwa peran Orexin jauh lebih luas, bertindak sebagai modulator utama dalam semua perilaku yang didorong oleh motivasi, baik itu makanan, seks, eksplorasi, maupun adiksi obat-obatan. Orexin menghubungkan keadaan energi internal dengan kemampuan untuk melibatkan diri dalam perilaku mencari hadiah (reward-seeking behavior).
Orexin memiliki koneksi sinaptik langsung dan sangat penting ke sistem hadiah Dopaminergik. Hubungan ini dikenal sebagai jalur Orexin-Dopamin. Orexin neuron dari HL berproyeksi kuat ke Area Tegmental Ventral (VTA), sumber utama Dopamin yang kemudian diproyeksikan ke Nukleus Akumbens (NAc) dan korteks prefrontal (PFC).
HL juga berperan dalam mengelola respons stres dan kecemasan, yang seringkali berkaitan erat dengan motivasi dan gairah. Orexin neuron berproyeksi kuat ke Amigdala (pusat emosi dan ketakutan) dan Locus Coeruleus (LC), sumber utama Norepinefrin (NE).
Salah satu penemuan paling penting mengenai Hipotalamus Lateral adalah perannya sebagai 'saklar' sentral yang menstabilkan keadaan bangun. Penemuan ini secara fundamental mengubah pemahaman kita tentang narkolepsi. Hipotesis kerja HL dalam tidur adalah sistem 'Flip-Flop' yang menyeimbangkan gairah dan penghambatan.
Orexin berfungsi untuk menstabilkan dan mempromosikan keadaan bangun, melawan dorongan alami otak untuk tidur. Neuron Orexin mencapai ini dengan memberikan input eksitatori ke semua nukleus utama yang mempromosikan gairah (sistem monoaminergik):
Input Orexin ini bertindak seperti tombol 'on' yang kuat, memastikan bahwa semua sistem gairah tetap aktif selama jam bangun. Selama periode bangun, neuron Orexin menembak secara konsisten dan kuat, mencegah transisi mendadak ke tidur REM atau tidur non-REM.
MCH, yang secara fungsional antagonis terhadap Orexin dalam banyak konteks, memainkan peran penting dalam tidur, khususnya mempromosikan tidur REM (Rapid Eye Movement). Ketika tubuh beralih dari keadaan bangun ke tidur, aktivitas Orexin menurun drastis, memungkinkan sistem tidur yang dimediasi oleh GABA (terutama di area preoptik ventrolateral/VLPO) untuk mengambil alih.
Narkolepsi Tipe 1 (juga dikenal sebagai narkolepsi dengan katapleksi) adalah kelainan yang hampir secara eksklusif disebabkan oleh defisiensi neuron Orexin di Hipotalamus Lateral. Studi post-mortem pada pasien narkolepsi menunjukkan hilangnya lebih dari 90% neuron Orexin.
Oleh karena peran vitalnya dalam narkolepsi, Orexin/Hipokretin adalah salah satu target terapi paling intensif dalam ilmu tidur. Pengembangan 'dual orexin receptor antagonists' (DORAs) seperti suvorexant telah merevolusi pengobatan insomnia, dengan memblokir Orexin untuk memicu tidur, menunjukkan betapa sentralnya HL dalam mengendalikan pintu gerbang kesadaran.
Keunikan fungsional Hipotalamus Lateral tidak hanya terletak pada Orexin dan MCH, tetapi juga pada bagaimana neuron-neuron ini berinteraksi dengan neurotransmitter klasik dan peptida lain yang ada di area tersebut, membentuk jaring pengaman regulasi yang sangat padat.
Neurotransmitter eksitatori (Glutamat) dan inhibitori (GABA) adalah dasar dari semua komunikasi sinaptik, dan HL sangat kaya akan keduanya. Neuron Orexin dan MCH sendiri adalah neuron peptida yang juga menggunakan neurotransmitter klasik: neuron Orexin menggunakan Glutamat, sedangkan neuron MCH menggunakan GABA.
Keseimbangan antara aktivitas Glutamatergik Orexin dan aktivitas GABAergik MCH adalah mekanisme seluler inti yang mendasari siklus bangun-tidur dan makan-istirahat.
Hipotalamus Lateral juga mengandung populasi neuron kecil yang memproduksi peptida lain yang memodulasi perilaku secara halus:
Peptida ini sangat diekspresikan di beberapa area HL. CART adalah peptida anoreksigenik yang kuat. Ekspresinya meningkat setelah pemberian kokain atau amfetamin, menunjukkan perannya dalam mengurangi nafsu makan dan memediasi efek psikomotorik obat-obatan ini. Neuron CART di HL mungkin merupakan bagian dari sistem umpan balik negatif yang mencoba menyeimbangkan efek hiper-oreksigenik dari MCH dan Orexin.
Beberapa neuron di HL mengekspresikan peptida Opioid endogen seperti Dynorphin. Sistem Opioid ini sangat penting dalam modulasi nyeri (analgesia), tetapi juga memainkan peran kunci dalam respons stres dan adiksi. Aktivitas opioid endogen di HL dapat memengaruhi pelepasan Dopamin di VTA, memperkuat motivasi untuk perilaku yang mengurangi rasa sakit atau stres.
Meskipun Hipotalamus Anterior (preoptik) adalah pusat termoregulasi utama, HL memediasi respons perilaku terhadap suhu. HL memengaruhi motivasi untuk mencari suhu yang nyaman.
Untuk waktu yang lama, HL dianggap hanya memediasi fungsi "primitif" (makan, tidur, kawin). Namun, proyeksi yang luas dari neuron HL ke korteks—terutama Korteks Prefrontal (PFC)—menempatkannya sebagai jembatan penting yang menerjemahkan status internal (lapar, lelah, cemas) menjadi pemrosesan kognitif tingkat tinggi, pengambilan keputusan, dan perencanaan.
PFC bertanggung jawab atas fungsi eksekutif: perhatian, memori kerja, perencanaan, dan penghambatan respons yang tidak relevan. Neuron Orexin berproyeksi langsung ke PFC, dan pelepasan Orexin sangat meningkatkan aktivasi PFC.
Meskipun MCH dikenal sebagai promotor tidur, proyeksinya ke PFC menunjukkan peran yang lebih kompleks. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa aktivasi MCH di PFC cenderung menghambat pemrosesan informasi yang tidak relevan, mungkin sebagai mekanisme konservasi energi kognitif. Ketika tubuh harus beristirahat atau menyimpan energi (dipromosikan oleh MCH), aktivitas mental yang menguras energi harus diturunkan.
Hipotalamus Lateral, melalui Orexin, secara kuat memodulasi area kunci pembelajaran dan memori, yaitu Hipokampus dan Amigdala. Orexin memfasilitasi pembentukan memori yang terkait dengan hadiah (misalnya, di mana makanan enak ditemukan) atau memori yang terkait dengan ancaman (di mana bahaya dihindari).
Pemahaman mendalam tentang Hipotalamus Lateral telah membuka pintu bagi pengembangan target terapi baru yang spesifik. Fokus utama saat ini terletak pada modulasi selektif reseptor Orexin dan MCH untuk mengobati gangguan yang melibatkan disregulasi energi, motivasi, dan kesadaran.
Sistem Orexin telah terbukti menjadi target yang sangat menjanjikan dalam dua ekstrem spektrum gairah:
MCH adalah kandidat yang menarik untuk pengobatan gangguan berat badan. Karena MCH meningkatkan nafsu makan dan konservasi energi, penghambatan MCH dapat membantu dalam manajemen obesitas.
Disregulasi HL semakin diakui sebagai faktor dalam gangguan mental yang luas:
Secara keseluruhan, Hipotalamus Lateral tidak hanya sekedar sebuah nukleus, tetapi merupakan pusat integratif kritis yang mengatur respons perilaku kita terhadap kebutuhan internal. Ia adalah arsitek motivasi yang mendasar, memastikan bahwa tubuh memiliki gairah dan energi yang tepat untuk mencari dan mengonsumsi sumber daya yang diperlukan untuk kelangsungan hidup. Penelitian di masa depan akan terus menggali kompleksitas koneksi sinaptik HL, yang diharapkan akan menghasilkan pendekatan terapeutik yang lebih bertarget dan efektif untuk berbagai gangguan neurobiologis yang melibatkan energi, adiksi, dan kesadaran.
Untuk memahami sepenuhnya peran Orexin dalam motivasi dan adiksi, kita perlu melihat lebih dekat interaksi sinaptik di VTA. Neuron Orexin yang berproyeksi dari HL ke VTA tidak hanya melepaskan peptida Orexin, tetapi juga Glutamat. Pelepasan Glutamat inilah yang memicu tembakan cepat neuron Dopamin di VTA. Orexin, melalui reseptor OXR1, memperkuat sinyal Glutamat ini, sebuah proses yang dikenal sebagai plastisitas sinaptik jangka panjang (LTP). Di VTA, OXR1 memainkan peran sangat penting dalam adiksi. Penghambatan OXR1 secara selektif dapat mengurangi perilaku mencari obat adiktif tanpa memengaruhi fungsi motorik atau motivasi yang tidak terkait. Ini menunjukkan bahwa Orexin mengunci sirkuit hadiah hanya ketika perilaku tersebut sangat termotivasi atau relevan dengan hadiah.
Sebaliknya, OXR2, meskipun juga eksitatori, lebih terkait dengan stabilisasi tidur-bangun, berproyeksi kuat ke area Locus Coeruleus dan TMN. Perbedaan fungsional antara OXR1 dan OXR2 ini memberikan dasar untuk pengembangan obat yang sangat selektif. Misalnya, agonis OXR2 mungkin lebih efektif dalam mengobati narkolepsi dengan meningkatkan gairah stabil, sementara antagonis OXR1 mungkin lebih efektif dalam mengurangi kecanduan tanpa menyebabkan efek samping kantuk berlebihan.
MCH neuron memiliki proyeksi yang sangat padat ke Nukleus Raphe Dorsal (DRN), sumber utama Serotonin (5-HT). Serotonin memainkan peran kunci dalam suasana hati, nafsu makan, dan rasa kenyang. MCH, yang merupakan inhibitori (melalui GABA), dapat menekan aktivitas Serotonin di DRN, yang menghasilkan efek pro-depresif dan juga meningkatkan asupan makanan. Ketika MCH aktif (konservasi energi), Serotonin (yang seringkali terkait dengan perasaan kenyang dan tenang) diturunkan.
Selain itu, MCH sangat penting dalam regulasi suhu. Proyeksinya ke area termoregulasi di batang otak mempromosikan penurunan laju metabolisme dan termogenesis. Ketika tubuh mengalami defisit energi, MCH diaktifkan untuk memastikan bahwa kalori yang tersisa digunakan seefisien mungkin, bahkan dengan mengorbankan suhu tubuh yang optimal. Disregulasi MCH dapat menyebabkan fluktuasi berat badan yang dramatis dan masalah termoregulasi pada pasien dengan gangguan makan kronis.
Koneksi antara HL dan Amigdala sangatlah vital untuk respons stres dan kecemasan yang termotivasi. Orexin neuron aktif ketika hewan berada dalam situasi yang membutuhkan kewaspadaan (misalnya, takut atau lapar). Aktivasi Orexin di Amigdala meningkatkan rasa cemas dan kewaspadaan, yang mempersiapkan hewan untuk perilaku pelarian atau pertahanan. Namun, jika kecemasan ini berlebihan, ia dapat berubah menjadi patologis.
Penting untuk dicatat bahwa MCH juga berproyeksi ke Amigdala, tetapi perannya lebih kompleks. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa MCH memiliki efek anksiogenik (meningkatkan kecemasan) pada konteks tertentu, terutama yang melibatkan konflik antara makan dan rasa takut. Namun, yang lain menyarankan bahwa MCH mungkin juga memediasi respons penghindaran yang mengurangi kecemasan dengan mempromosikan istirahat dan konservasi diri.
Meskipun HL terkenal karena peranannya dalam energi jangka panjang (lemak), neuron Orexin juga terlibat dalam homeostasis glukosa jangka pendek. Neuron Orexin menerima input dari glukoreseptor di otak. Ketika kadar glukosa turun (hipoglikemia), neuron Orexin diaktifkan, memicu bukan hanya rasa lapar, tetapi juga respons neuroendokrin untuk menaikkan glukosa darah (melalui pelepasan kortisol dan glukagon). Ini adalah respons darurat. Disregulasi Orexin dapat memperburuk kontrol glukosa pada pasien diabetes, terutama karena Orexin juga memengaruhi sistem saraf otonom yang mengatur pelepasan insulin dan glukagon.
Adipsia, ketidakmampuan untuk merasakan atau menanggapi rasa haus, adalah gejala kunci lesi HL. Neuron di HL yang terlibat dalam haus berinteraksi erat dengan Orexin, memastikan bahwa mencari air memiliki prioritas motivasi yang setara dengan mencari makanan. Sinyal haus berasal dari area SFO (Subfornical Organ) dan OVLT (Organum Vasculosum of the Lamina Terminalis), struktur yang tidak memiliki Sawar Darah Otak, yang memungkinkan mereka mendeteksi perubahan osmolaritas darah. Sinyal ini kemudian diteruskan ke HL. Jika koneksi ini rusak, homeostasis cairan tubuh gagal, yang berpotensi mematikan.
Hipotalamus adalah pengatur utama sistem saraf otonom (SNA), dan HL memberikan input vital ke pusat-pusat otonom di batang otak (seperti NTS – Nukleus Traktus Solitarius). Neuron Orexin mengaktifkan cabang simpatik (respons fight-or-flight), yang meningkatkan detak jantung, tekanan darah, dan laju pernapasan, semua yang diperlukan untuk perilaku mencari sumber daya. Sebaliknya, neuron MCH cenderung mengaktifkan cabang parasimpatik (rest-and-digest), yang mempromosikan penyimpanan energi dan penurunan laju metabolisme.
Keseimbangan antara aktivitas simpatik yang didorong oleh Orexin dan aktivitas parasimpatik yang didorong oleh MCH ini merupakan mekanisme neurobiologis untuk menyeimbangkan pengeluaran dan konservasi energi yang jauh melampaui sekadar makan, memengaruhi bagaimana tubuh merespons stres, ancaman, dan kebutuhan istirahat.
Pemahaman mengenai dua reseptor Orexin telah menjadi sangat penting untuk farmakologi modern. Kedua reseptor ini adalah GPCRs (G-Protein Coupled Receptors) namun memiliki pola distribusi dan transduksi sinyal yang berbeda, yang menjelaskan spesifisitas fungsionalnya:
MCH bekerja melalui reseptor MCH-R1 (pada semua mamalia) dan MCH-R2 (hanya pada beberapa spesies, tidak pada tikus lab standar). MCH-R1 adalah reseptor inhibitori (Gi-coupled). Ketika MCH berikatan dengan MCH-R1, ia menghambat adenilil siklase, yang mengurangi cAMP intraseluler. Pengurangan cAMP ini menekan aktivitas selular, yang selaras dengan peran MCH dalam mempromosikan istirahat dan penyimpanan energi. Mekanisme inilah yang mendasari efek oreksigenik dan penurunan termogenesis MCH. Menghambat jalur ini diharapkan dapat meningkatkan cAMP dan meningkatkan pengeluaran energi, yang menjadi dasar strategi anti-obesitas.
Sistem Endokannabinoid (eCBs), yang mengatur nafsu makan dan kenikmatan (hedonics), berinteraksi erat dengan HL. Reseptor CB1 hadir pada terminal saraf yang berproyeksi ke neuron Orexin. Aktivasi CB1 meningkatkan pelepasan Orexin. Ini menjelaskan mengapa penggunaan ganja (yang mengaktifkan CB1) sering kali menyebabkan peningkatan nafsu makan (munchies) dan peningkatan kenikmatan makan. Interaksi ini menunjukkan bahwa HL adalah titik konvergensi antara sistem homeostatik metabolik dan sistem kenikmatan hedonik murni.
Kesimpulannya, Hipotalamus Lateral adalah arsitek perilaku motivasi. Ia tidak bekerja sendiri, melainkan sebagai pusat komando yang menerima input dari setiap aspek internal dan eksternal kehidupan organisme dan menerjemahkannya menjadi tindakan terpadu yang bertujuan untuk mempertahankan kehidupan dan mereproduksi. Kontribusi utamanya adalah mengintegrasikan 'keadaan tubuh' (body state) dengan 'keinginan' (desire).
Proyeksi HL ke korteks dan ganglia basalis memastikan bahwa keputusan tingkat tinggi (seperti merencanakan rute ke toko makanan atau membuat strategi menghindari bahaya) diberi bobot motivasi yang sesuai dengan kebutuhan biologis. Tanpa input Orexin yang kuat, otak depan menjadi lesu, menghasilkan apatis dan ketidakmampuan untuk terlibat dalam perilaku yang membutuhkan usaha, suatu kondisi yang terlihat pada kasus defisiensi Orexin parah dan beberapa bentuk depresi.
Melalui koneksi ke batang otak (LC, Raphe, VTA), HL mengendalikan output otonom dan motorik yang diperlukan untuk melaksanakan motivasi. Ketika Orexin diaktifkan, batang otak dihidupkan, meningkatkan kewaspadaan, tekanan darah, dan postur motorik. Keterkaitan inilah yang memungkinkan seekor hewan yang lapar tidak hanya 'ingin' makan, tetapi juga memiliki energi fisik untuk berburu atau mencari.
Hipotalamus Lateral berdiri sebagai titik krusial dalam peta neurosains, tempat homeostasis bertemu dengan motivasi. Fungsinya yang beragam, dimediasi terutama oleh sistem Orexin dan MCH yang berlawanan, memberikan wawasan fundamental tentang mengapa kita makan, mengapa kita tidur, dan mengapa kita termotivasi untuk melakukan apa yang kita lakukan. Penelitian terus-menerus terhadap sirkuit ini menjanjikan terobosan signifikan dalam pengobatan gangguan tidur, metabolisme, dan adiksi di masa depan.