Konsep kemurnian adalah fundamental dalam sains, industri, dan bahkan dalam kehidupan sehari-hari. Namun, kemurnian sempurna hanyalah sebuah ideal teoretis. Dalam praktiknya, setiap materi, produk, atau zat kimia mengandung sejumlah kecil zat asing yang dikenal sebagai impuritas atau kontaminan. Impuritas, meskipun seringkali hadir dalam kadar yang sangat kecil (ppm, ppb, atau bahkan ppt), memiliki potensi luar biasa untuk mengubah sifat intrinsik suatu bahan, merusak kinerja produk, mengancam kesehatan konsumen, dan bahkan memicu kegagalan sistematis pada teknologi canggih.
Pengendalian impuritas bukan hanya sekadar latihan akademis, melainkan sebuah keharusan regulasi dan teknis yang menopang kualitas global, mulai dari bahan baku farmasi yang menyelamatkan jiwa hingga semikonduktor yang menggerakkan kecerdasan buatan. Memahami asal-usul, sifat, dampak, dan metode analisis impuritas adalah pilar utama dalam kimia analitik, teknik material, dan industri biomedis modern.
Dalam konteks kimia analitik dan industri, impuritas didefinisikan sebagai zat atau bahan asing yang terdapat dalam jumlah kecil di dalam zat utama. Batasan jumlah ini seringkali ditentukan oleh sensitivitas metode analisis atau, yang lebih penting, oleh batas toleransi yang ditetapkan oleh badan regulasi (misalnya, FDA, EMA, atau ISO).
Ini adalah kontaminan yang berasal dari proses pembuatan zat itu sendiri. Mereka terbagi lagi menjadi beberapa kategori spesifik yang mendalam:
Impuritas yang berasal dari lingkungan luar atau interaksi dengan peralatan dan pelarut yang digunakan dalam proses produksi.
Kontrol terhadap impuritas bervariasi tergantung pada industri, namun konsekuensinya selalu fundamental, mempengaruhi keselamatan, efikasi, dan fungsionalitas.
Dalam bidang farmasi, ambang batas toleransi impuritas hampir nol. Standar internasional (ICH Q3A dan Q3B) menetapkan batas identifikasi (ID), kualifikasi (Q), dan pengujian untuk impuritas organik dan anorganik dalam zat obat baru.
Ini adalah kelas impuritas yang paling ditakuti. Mereka memiliki potensi untuk merusak DNA (genotoksik) atau menyebabkan mutasi yang dapat mengarah pada kanker. Contoh umum termasuk alkil halida atau senyawa nitroso. Karena potensi bahaya yang ekstrem, ambang batas paparan harian yang diizinkan (AET/Acceptable Exposure Threshold) untuk impuritas genotoksik biasanya ditetapkan pada tingkat yang sangat rendah, seringkali dalam mikrogram per hari, yang setara dengan batas konsentrasi dalam beberapa bagian per juta (ppm) atau bahkan bagian per miliar (ppb) dalam produk obat.
Kehadiran impuritas struktural yang mirip dengan molekul obat dapat bersaing dengan obat target pada reseptor biologis, yang berpotensi mengurangi efikasi dosis. Selain itu, impuritas tertentu, terutama logam transisi (seperti besi atau tembaga), dapat bertindak sebagai katalis untuk reaksi degradasi oksidatif, yang secara signifikan mempersingkat umur simpan (shelf life) produk.
Dalam pembuatan material berteknologi tinggi, terutama semikonduktor (silikon), kemurnian materi adalah prasyarat mutlak untuk fungsi elektronik. Sebuah keping silikon yang digunakan untuk membuat mikroprosesor mungkin memerlukan kemurnian hingga 99.9999999% (9-Nines), atau kurang dari 1 ppb kontaminan yang diizinkan.
Kehadiran impuritas pada level atomik dalam struktur kristal silikon memiliki efek dramatis pada sifat semikonduktor:
Kontrol impuritas di sektor pangan berfokus pada keselamatan jangka panjang dan akut.
Pengendalian impuritas tidak mungkin dilakukan tanpa kemampuan analitik untuk mendeteksi, mengidentifikasi, dan mengkuantifikasi zat asing pada tingkat konsentrasi yang sangat rendah. Pengembangan metode analitik yang sensitif dan selektif telah menjadi prioritas utama selama beberapa dekade.
HPLC adalah standar emas untuk pemisahan dan kuantifikasi impuritas organik non-volatil dan degradasi dalam produk farmasi. Prinsip kerjanya melibatkan pemisahan komponen campuran berdasarkan afinitas relatif mereka terhadap fase diam (kolom) dan fase gerak (pelarut).
Karena impuritas hadir dalam jumlah yang sangat kecil, HPLC harus dipasangkan dengan detektor yang sensitif. Detektor UV-Vis adalah yang paling umum, tetapi seringkali kurang sensitif untuk impuritas genotoksik. Untuk mencapai batas deteksi dan kuantifikasi yang diperlukan (LOD dan LOQ), detektor yang lebih canggih digunakan:
Proses ‘pengembangan metode validasi’ untuk impuritas membutuhkan konfirmasi bahwa metode tersebut mampu memisahkan impuritas target dari senyawa utama (selektivitas) dan akurat mengukur impuritas pada level LOQ, yang seringkali merupakan 0.05% dari konsentrasi senyawa induk, atau bahkan lebih rendah untuk impuritas genotoksik.
GC digunakan khusus untuk mengukur impuritas volatil, terutama residu pelarut. Sampel diuapkan dan dibawa melalui kolom kromatografi gas oleh gas pembawa (seperti helium atau nitrogen). Pemisahan terjadi berdasarkan titik didih dan volatilitas.
ICP-MS adalah alat pilihan untuk analisis impuritas anorganik, khususnya logam berat dan elemen katalis. Teknik ini menawarkan sensitivitas yang tak tertandingi, memungkinkan deteksi hingga tingkat ppt (bagian per triliun).
Sampel dilarutkan dan disemprotkan ke dalam plasma argon bersuhu sangat tinggi (hingga 10.000 K), yang mengatomisasi dan mengionisasi setiap elemen. Ion-ion ini kemudian dipisahkan dan dideteksi oleh spektrometer massa berdasarkan rasio massa terhadap muatannya. Standar farmasi global (USP <232>/<233> dan ICH Q3D) telah mengalihkan fokus pengujian logam berat dari metode kolorimetri lama ke ICP-MS karena kemampuan ICP-MS untuk mengukur 24 elemen toksik atau elemen yang digunakan sebagai katalis secara simultan pada batas yang sangat rendah.
Kontrol impuritas adalah upaya holistik yang harus diintegrasikan di seluruh siklus hidup produk, mulai dari desain proses (Quality by Design/QbD) hingga produk jadi yang didistribusikan.
Langkah pencegahan dimulai dari sumbernya. Produsen harus menetapkan spesifikasi kemurnian yang ketat untuk semua bahan awal, zat antara, pelarut, dan reagen. Kualifikasi pemasok (vendor qualification) sangat penting, memastikan bahwa pemasok mampu secara konsisten mengirimkan bahan yang memenuhi batas impuritas yang ditetapkan.
Untuk bahan kimia tertentu, seperti asam dan basa yang digunakan dalam proses pemurnian, produsen seringkali memerlukan bahan baku dengan tingkat "Ultra-Purity" atau "Semiconductor Grade" yang jauh melebihi kemurnian teknis biasa, demi menghindari introduksi logam jejak yang dapat merusak kualitas produk akhir.
Pendekatan Quality by Design (QbD) mensyaratkan pemahaman yang mendalam tentang bagaimana parameter proses (suhu, pH, waktu reaksi) memengaruhi pembentukan impuritas. Dengan mengidentifikasi Titik Kontrol Kritis (CCP) dan Variabel Material Kritis (CMA), proses dapat dioperasikan dalam rentang yang aman (Design Space) di mana pembentukan impuritas dapat diminimalkan atau dihindari sama sekali.
Proses pemurnian adalah benteng terakhir dalam menghilangkan impuritas intrinsik dan ekstrinsik. Teknik yang digunakan sangat spesifik tergantung pada sifat impuritas dan produk:
Kualitas produk tidak dapat dipisahkan dari lingkungan manufaktur. Good Manufacturing Practices (GMP) memastikan bahwa kontaminan ekstrinsik diminimalkan.
Salah satu krisis impuritas terbesar dan paling berdampak baru-baru ini terjadi terkait dengan Nitrosamin (N-nitrosodimethylamine, NDMA). Studi kasus ini menggambarkan betapa sensitifnya rantai pasokan global terhadap kontaminasi dan bagaimana regulasi harus beradaptasi dengan cepat terhadap ancaman yang tidak terduga.
Nitrosamin adalah senyawa yang diklasifikasikan sebagai karsinogen manusia yang mungkin (Grup 2A atau 2B) dan memiliki potensi genotoksik yang tinggi. Awalnya, NDMA ditemukan pada produk obat tekanan darah yang mengandung valsartan pada tahun 2018, dan kemudian meluas ke obat-obatan umum lainnya, termasuk ranitidin dan metformin.
Penemuan ini memicu penyelidikan global yang mengungkap beberapa jalur pembentukan impuritas ini, yang menunjukkan kompleksitas pengendalian impuritas:
Badan regulasi (EMA dan FDA) segera menerapkan batas konsentrasi yang sangat ketat, menetapkan batas toleransi harian (TDI) untuk NDMA sekitar 96 nanogram/hari, yang diterjemahkan menjadi batas konsentrasi pada tingkat ppb dalam tablet. Hal ini mengharuskan industri untuk:
Kasus Nitrosamin menggarisbawahi pergeseran paradigma dari pengujian impuritas rutin menjadi pendekatan proaktif berdasarkan penilaian risiko (Risk-Based Assessment).
Produk biologis (seperti antibodi monoklonal, vaksin, dan terapi gen) menimbulkan tantangan impuritas yang berbeda secara fundamental dari obat molekul kecil konvensional. Kemurnian harus mencakup integritas struktural dan fungsional protein, bukan hanya kemurnian kimiawi.
Ini adalah residu yang digunakan untuk menumbuhkan dan memanen produk biologis, yang harus dihilangkan hingga batas aman. Contoh termasuk:
Impuritas ini adalah varian dari protein target itu sendiri. Mereka sulit dipisahkan dan dideteksi karena kesamaan strukturalnya:
Kontrol kualitas dalam bioteknologi membutuhkan kombinasi teknik pemisahan berbasis ukuran (SEC), teknik berbasis muatan (Ion Exchange Chromatography), dan teknik analisis hidrofobisitas (Reversed-Phase HPLC) untuk memastikan setiap impuritas varian protein dapat dipisahkan dan dikarakterisasi secara rinci.
Kebutuhan untuk mendeteksi impuritas pada level yang semakin rendah, terutama di era nanoteknologi dan terapi seluler, mendorong inovasi berkelanjutan dalam pengendalian dan analisis.
Inisiatif PAT, yang didorong oleh badan regulasi, mempromosikan pengujian impuritas secara real-time selama proses manufaktur (in-line atau at-line), bukan menunggu produk selesai. Penggunaan sensor spektroskopi (NIR, Raman) yang canggih dapat mendeteksi perubahan kimiawi atau kehadiran impuritas saat proses sedang berlangsung, memungkinkan intervensi dan koreksi segera. Ini mengurangi risiko batch gagal dan meningkatkan konsistensi kualitas secara keseluruhan.
Volume data yang dihasilkan oleh analisis LC-MS/MS canggih (termasuk high-resolution mass spectrometry/HRMS) untuk profiling impuritas sangat besar. AI dan pembelajaran mesin (Machine Learning) kini digunakan untuk:
Dengan meningkatnya kompleksitas fasilitas manufaktur yang menangani berbagai produk (multi-purpose facilities), sistem isolasi dan pembersihan telah menjadi lebih canggih. Penggunaan teknologi single-use system (SUT) atau sistem sekali pakai dalam bioteknologi mengurangi risiko kontaminasi silang secara dramatis dengan menghilangkan kebutuhan validasi pembersihan yang rumit untuk reaktor yang digunakan ulang.
Impuritas adalah realitas yang tidak terhindarkan dalam dunia material dan produk. Kontrol impuritas bukan sekadar kepatuhan regulasi, melainkan cerminan dari komitmen mendasar terhadap kualitas, keselamatan, dan efikasi. Dari kepingan silikon dengan kemurnian sembilan-sembilan hingga obat-obatan yang memiliki ambang batas ppb untuk kontaminan genotoksik, upaya berkelanjutan dalam pencegahan, pemurnian, dan analisis canggih adalah inti dari industri modern.
Perkembangan teknologi analitik, terutama integrasi spektrometri massa dan kromatografi, telah memungkinkan industri untuk melihat dan mengendalikan zat asing pada tingkat konsentrasi yang sebelumnya mustahil. Dengan pendekatan Quality by Design, yang memprioritaskan pemahaman proses dan pencegahan impuritas pada tahap awal, industri terus meningkatkan standar kemurnian, memastikan bahwa produk yang mencapai konsumen dan sistem teknologi dapat berfungsi secara andal dan aman di seluruh dunia. Seluruh ekosistem manufaktur, mulai dari bahan baku hingga produk akhir, harus bekerja dalam sinergi yang ketat untuk memastikan bahwa impuritas, si ancaman senyap, tetap terkendali.
Pemantauan impuritas tidak akan pernah berhenti, sebab setiap perubahan bahan baku, modifikasi proses, atau bahkan perubahan kondisi penyimpanan berpotensi memunculkan impuritas baru yang harus diidentifikasi dan dikualifikasi. Ini adalah siklus abadi yang mendefinisikan kemajuan dalam ilmu material dan kesehatan publik. Kemajuan dalam deteksi impuritas adalah kemajuan dalam jaminan kualitas itu sendiri, sebuah langkah maju yang krusial dalam perlindungan masyarakat dari risiko yang tersembunyi dalam struktur molekuler terkecil.
Analisis impuritas adalah tulang punggung dari validasi proses. Tanpa profil impuritas yang jelas dan terkuantifikasi, validasi proses menjadi tidak berarti. Sebagai contoh, dalam proses kristalisasi, validasi tidak hanya memastikan bahwa hasil kristal memenuhi spesifikasi berat, tetapi yang lebih penting, bahwa proses tersebut secara konsisten mengurangi impuritas hingga di bawah batas yang ditentukan. Ini memerlukan pengujian impuritas tidak hanya pada produk akhir, tetapi juga pada cairan induk (mother liquor) yang tersisa setelah kristalisasi, untuk membuktikan bahwa impuritas memang telah dikeluarkan dari produk.
Dalam konteks regulasi, kualifikasi impuritas (Impurities Qualification) adalah proses ilmiah untuk memperoleh dan mengevaluasi data yang menetapkan keamanan biologis dari impuritas spesifik. Jika impuritas melebihi batas kualifikasi yang ditetapkan (misalnya, 0.10% untuk zat obat dosis tinggi), produsen diwajibkan untuk melakukan studi toksisitas yang ekstensif (seperti studi toksisitas sub-kronis) atau memberikan data ilmiah yang kuat (misalnya, toksikologi in-silico) untuk membenarkan bahwa kadar impuritas tersebut masih aman bagi pasien. Beban pembuktian ini sangat tinggi, mendorong industri untuk sebisa mungkin mempertahankan impuritas di bawah batas kualifikasi. Proses kualifikasi ini adalah salah satu aspek yang paling intensif sumber daya dan waktu dalam pengembangan obat baru.
Pertimbangan lingkungan juga semakin menjadi bagian integral dari pengendalian impuritas. Sisa impuritas dan produk samping yang dihasilkan selama proses manufaktur seringkali berakhir di aliran limbah. Jika impuritas tersebut bersifat persisten, bioakumulatif, atau toksik bagi lingkungan (PBT), mereka menimbulkan risiko ekologis yang signifikan. Oleh karena itu, prinsip Kimia Hijau (Green Chemistry) sangat ditekankan, yang salah satu pilarnya adalah merancang sintesis untuk memaksimalkan penggabungan atom yang diinginkan ke dalam produk akhir dan meminimalkan pembentukan limbah dan produk samping yang tidak diinginkan. Pendekatan ini secara inheren mengurangi jumlah impuritas yang perlu dikelola atau dihilangkan, baik dari produk maupun dari aliran limbah.
Perkembangan impuritas yang terkait dengan terapi baru, seperti sel dan gen, menambahkan lapisan kompleksitas. Dalam terapi seluler (misalnya, CAR T-cell therapy), impuritas dapat berupa sel yang tidak diinginkan (misalnya, sel inang yang tersisa), produk metabolisme yang berlebihan, atau kontaminan virus yang diperkenalkan selama proses kultur. Kemurnian di sini berarti memastikan homogenitas populasi sel yang diinfuskan ke pasien dan ketiadaan kontaminan yang dapat mengancam integritas genetik atau fungsional sel tersebut. Metode analitik harus beralih dari kromatografi standar ke teknik berbasis sel seperti sitometri aliran (flow cytometry) dan sequencing genetik beresolusi tinggi untuk mengkarakterisasi impuritas ini.
Isu impuritas juga sangat relevan dalam industri petrokimia. Dalam bahan bakar, impuritas seperti sulfur, nitrogen, dan logam jejak (misalnya vanadium) harus dikendalikan secara ketat. Sulfur, misalnya, dikontrol bukan hanya karena merusak katalis pada unit pemurnian, tetapi yang lebih penting, karena pembakarannya menghasilkan sulfur dioksida yang merupakan polutan udara utama. Standar bahan bakar yang lebih ketat (Ultra-Low Sulfur Diesel) memaksa penyulingan untuk berinvestasi besar-besaran dalam proses hidrogenasi yang mahal untuk mengurangi impuritas sulfur hingga tingkat sangat rendah.
Dalam ranah nanoteknologi, impuritas menjadi semakin sulit dikelola. Nanomaterial sering kali menunjukkan sifat yang sangat sensitif terhadap komposisi permukaannya. Impuritas, bahkan pada tingkat jejak, yang berinteraksi atau menempel pada permukaan nanopartikel dapat mengubah sifat optik, katalitik, atau toksikologinya. Kontaminasi partikel asing dari lingkungan atau alat dapat secara signifikan mengubah fungsionalitas material, membuat pengendalian manufaktur di lingkungan terkendali (cleanroom) menjadi sangat esensial. Nanomaterial yang digunakan dalam biomedis, seperti drug carriers, harus melalui pengujian impuritas yang ekstensif untuk memastikan bahwa impuritas tidak menyebabkan agregasi yang tidak diinginkan atau reaksi imun saat berada di dalam tubuh.
Pengujian impuritas adalah proses yang dinamis. Ketika produk farmasi mendekati akhir masa patennya, seringkali terjadi transfer teknologi ke produsen generik. Validasi ulang proses dan analisis impuritas menjadi kritis. Produsen generik harus membuktikan bahwa profil impuritas produk mereka (termasuk jenis dan jumlah impuritas) tidak secara signifikan berbeda dari produk inovator (obat referensi). Ini sering disebut sebagai persyaratan 'similarity', memastikan bahwa obat generik memiliki profil keamanan dan efikasi yang setara, meskipun mungkin menggunakan rute sintesis yang berbeda. Jika rute sintesis berbeda, potensi pembentukan produk samping dan degradasi juga akan berbeda, menuntut analisis impuritas yang cermat untuk membandingkan kedua produk tersebut.
Keseluruhan siklus hidup kontrol impuritas mencakup audit reguler dan analisis tren data. Sistem Kualitas Farmasi (PQS) harus mencakup mekanisme untuk secara berkelanjutan meninjau data pengujian impuritas yang dikumpulkan dari setiap batch. Jika terjadi tren peningkatan impuritas, meskipun masih di bawah batas spesifikasi, ini adalah indikasi peringatan dini (early warning sign) bahwa proses manufaktur mungkin mulai keluar dari kondisi kontrol optimalnya. Analisis tren ini memungkinkan tindakan korektif dan pencegahan (CAPA) diterapkan sebelum terjadi kegagalan batch yang sebenarnya.
Penting untuk menggarisbawahi peran teknologi informasi dalam manajemen impuritas. Dengan semakin banyaknya data yang dihasilkan oleh instrumentasi analitik modern (LC-MS/MS, ICP-MS), kebutuhan akan sistem manajemen data laboratorium (LIMS) yang kuat menjadi tak terhindarkan. LIMS membantu dalam pelacakan sampel, pemantauan batas deteksi, penyimpanan spektrum impuritas yang teridentifikasi, dan memfasilitasi analisis tren. Integrasi data ini sangat penting untuk mendukung pengajuan regulasi, di mana produsen harus secara komprehensif mendokumentasikan setiap impuritas yang telah diidentifikasi dan dikualifikasi sepanjang siklus hidup produk.
Tantangan impuritas di masa depan juga akan melibatkan pemantauan metabolit. Dalam biologi dan farmasi, terkadang impuritas yang tidak berbahaya dapat dimetabolisme oleh tubuh menjadi senyawa toksik. Oleh karena itu, profiling impuritas tidak hanya terbatas pada zat yang ada dalam tablet, tetapi juga memerlukan studi metabolisme untuk memahami potensi impuritas bermetabolisme menjadi entitas yang lebih reaktif atau karsinogenik. Pendekatan ini membutuhkan kolaborasi erat antara ahli kimia analitik, ahli toksikologi, dan ahli metabolisme (ADME).
Pada akhirnya, pengendalian impuritas adalah manifestasi dari prinsip kehati-hatian. Mengingat bahwa risiko kesehatan dari paparan kronis terhadap dosis kecil impuritas genotoksik dan logam berat seringkali tidak diketahui sepenuhnya, industri dan regulator mengambil pendekatan yang paling konservatif, yaitu meminimalkan keberadaan impuritas hingga batas yang Dapat Dicapai dengan Teknologi Terbaik (ALARA - As Low As Reasonably Achievable). Pendekatan ini memastikan margin keamanan yang maksimal bagi konsumen dan menopang kepercayaan publik terhadap kualitas produk manufaktur global.
Pemanfaatan teknik pemisahan multi-dimensi juga menjadi kunci untuk menangani matriks yang sangat kompleks. Kromatografi multi-dimensi, seperti 2D-LC, menggabungkan dua mekanisme pemisahan yang berbeda secara independen dalam satu analisis (misalnya, pemisahan pertama berdasarkan hidrofobisitas, diikuti oleh pemisahan kedua berdasarkan muatan). Teknik ini sangat kuat untuk memisahkan impuritas yang sulit dipisahkan dari senyawa induk, atau untuk memisahkan impuritas dari matriks biologis yang sangat padat. Tingkat resolusi yang ditingkatkan ini sangat diperlukan untuk produk biologis, di mana varian produk (impuritas) hanya berbeda sedikit dalam struktur kimianya.
Secara teknis, pengembangan standarisasi impuritas juga krusial. Setelah impuritas teridentifikasi dan dikarakterisasi (misalnya, menggunakan LC-HRMS), produsen harus mensintesis impuritas tersebut sebagai standar referensi (reference standard) yang murni. Standar referensi ini kemudian digunakan untuk mengkalibrasi metode analitik dan memastikan bahwa pengujian rutin dapat secara akurat mengkuantifikasi impuritas. Ketersediaan dan kemurnian standar impuritas seringkali merupakan hambatan terbesar dalam memvalidasi metode kontrol kualitas. Jika impuritas tersebut tidak tersedia secara komersial, produsen harus mensintesisnya sendiri, yang membutuhkan upaya kimia sintesis dan karakterisasi yang intensif.
Aspek ketersediaan obat juga terpengaruh oleh kontrol impuritas. Ketika impuritas baru yang berbahaya teridentifikasi, seperti kasus Nitrosamin, produk obat mungkin harus ditarik kembali atau produksinya dihentikan sementara. Ini dapat menyebabkan kekurangan pasokan obat vital di pasar. Oleh karena itu, kecepatan industri dalam mengidentifikasi sumber impuritas, memitigasi risikonya, dan mengadaptasi proses produksi menjadi faktor krusial dalam menjaga rantai pasokan kesehatan publik.
Pengendalian impuritas dalam kosmetik juga merupakan bidang yang berkembang pesat. Meskipun regulasi kosmetik seringkali tidak seketat farmasi, keberadaan impuritas seperti formaldehida (dari pengawet), 1,4-dioksan (sebagai produk samping etoksilasi dalam surfaktan), atau logam berat dalam pigmen, menimbulkan kekhawatiran konsumen. Di sini, fokus pengendalian adalah pada batas paparan dermal (melalui kulit) dan akumulasi jangka panjang, memaksa produsen untuk menguji impuritas residu bahkan dalam produk perawatan kulit dan rambut yang masif digunakan.
Pada akhirnya, sejarah menunjukkan bahwa setiap inovasi proses atau material baru selalu disertai dengan tantangan impuritas yang baru. Penemuan plastik dan polimer baru membawa impuritas berupa monomer residu; pengembangan obat sintetik membawa impuritas produk samping; dan kemajuan dalam bioteknologi membawa impuritas terkait sel inang. Inilah yang menjadikan bidang pengendalian impuritas sebagai disiplin ilmu yang terus berevolusi, di mana kemajuan dalam kimia analitik dan pemahaman toksikologi selalu berusaha untuk tetap berada satu langkah di depan potensi bahaya yang tersembunyi dalam materi yang kita gunakan sehari-hari.