Ilustrasi simbolis dari air berlebih yang membebani mekanisme regulasi tubuh.
Intoksikasi air, sering juga disebut keracunan air atau hiponatremia dilusional, adalah kondisi medis serius yang terjadi ketika seseorang mengonsumsi terlalu banyak air dalam periode waktu yang relatif singkat. Meskipun air merupakan esensi kehidupan dan vital untuk hampir setiap fungsi biologis, konsumsi berlebihan dapat mengganggu keseimbangan elektrolit dalam tubuh, terutama kadar natrium (sodium).
Kondisi ini tidak terjadi hanya karena seseorang minum sedikit lebih banyak dari biasanya. Intoksikasi air biasanya dipicu oleh asupan air yang masif dan cepat, melebihi kemampuan ginjal untuk mengeluarkannya. Ginjal manusia dewasa normal dapat memproses sekitar 800 hingga 1.000 mililiter air per jam. Ketika volume yang dikonsumsi jauh melampaui batas ini, hasilnya adalah pengenceran plasma darah dan penurunan konsentrasi natrium yang dikenal sebagai hiponatremia.
Hiponatremia adalah ancaman utama dalam intoksikasi air. Natrium adalah elektrolit krusial yang mengatur tekanan osmotik di luar sel. Penurunan natrium secara drastis menyebabkan cairan bergeser dari lingkungan ekstraseluler (di luar sel) ke lingkungan intraseluler (di dalam sel) melalui proses osmosis. Efek paling berbahaya dari pergeseran ini adalah pembengkakan sel otak, yang dapat menyebabkan kejang, koma, bahkan kematian.
Memahami intoksikasi air memerlukan pemahaman mendalam tentang bagaimana tubuh, khususnya sistem renal (ginjal) dan hormon, mengatur volume cairan dan konsentrasi zat terlarut (osmolalitas) agar tetap stabil. Homeostasis cairan dipertahankan oleh interaksi kompleks antara rasa haus, hormon antidiuretik (ADH), dan sistem Renin-Angiotensin-Aldosteron (RAAS).
Osmolalitas plasma normal berada di kisaran ketat, sekitar 275 hingga 295 mOsm/kg. Natrium adalah kontributor utama osmolalitas di ruang ekstraseluler. Keseimbangan natrium ini sangat penting karena ia menentukan pergerakan air melintasi membran sel. Jika konsentrasi natrium di luar sel menurun (seperti pada intoksikasi air), plasma menjadi hipotonik, memaksa air bergerak ke tempat yang konsentrasinya lebih tinggi—yaitu, ke dalam sel.
Ginjal adalah organ utama yang bertanggung jawab atas ekskresi air berlebih. Dalam kondisi normal, ginjal dapat menyesuaikan volume urin secara ekstrem, dari urin yang sangat encer (ketika tubuh kelebihan air) hingga sangat pekat (ketika dehidrasi). Kemampuan ginjal untuk menghasilkan urin yang sangat encer adalah kunci pertahanan terhadap intoksikasi air. Namun, ada batasan kecepatan ekskresi urin, yang biasanya tidak melebihi 1 liter per jam pada fungsi ginjal yang optimal.
ADH adalah hormon peptida yang disekresikan oleh hipofisis posterior. Fungsi utamanya adalah mengatur konservasi air oleh ginjal. Pelepasan ADH dipicu oleh peningkatan osmolalitas plasma (tubuh dehidrasi) atau penurunan volume darah. Dalam kasus intoksikasi air:
Namun, jika asupan air terus-menerus melebihi kapasitas ekskresi ginjal, bahkan dengan ADH yang tertekan maksimal, hiponatremia akan tetap terjadi. Proses ini diperumit pada atlet atau orang dengan stres tinggi, di mana stres fisiologis atau obat-obatan tertentu dapat menyebabkan Sindrom Sekresi ADH yang Tidak Tepat (SIADH) ringan, yang secara paradoks menyebabkan retensi air meskipun tubuh sudah terhidrasi berlebihan.
Intoksikasi air adalah, pada intinya, hiponatremia akut dan berat. Patofisiologi intoksikasi air berpusat pada efek osmosis dan pembengkakan sel, khususnya di sistem saraf pusat (SSP).
Ketika natrium plasma turun di bawah ambang batas kritis (biasanya 135 mEq/L), terjadi gradien osmotik yang besar antara cairan ekstraseluler dan intraseluler. Perbedaan tekanan ini memaksa air bergerak cepat ke dalam sel. Sel darah merah membengkak, dan yang paling kritis, sel-sel otak (neuron dan glia) juga membengkak. Pembengkakan ini di sistem lain mungkin tidak fatal, tetapi di otak, hal itu menjadi bencana.
Otak dibatasi oleh tengkorak yang kaku. Ketika sel-sel otak membengkak (edema serebral), ruang yang tersedia habis. Peningkatan tekanan intrakranial (TIK) yang dihasilkan adalah penyebab langsung dari gejala neurologis yang parah, seperti sakit kepala hebat, kebingungan, dan muntah. Jika pembengkakan terus berlanjut, tekanan dapat menyebabkan perpindahan jaringan otak dari kompartemen normalnya, suatu kondisi yang dikenal sebagai herniasi otak.
Herniasi otak menekan struktur vital di batang otak yang mengontrol fungsi pernapasan dan jantung. Inilah mekanisme utama kematian akibat intoksikasi air.
Osmosis pada tingkat sel: Natrium yang rendah memaksa air bergerak ke dalam sel, menyebabkan pembengkakan, terutama di otak.
Penting untuk dicatat bahwa kecepatan penurunan natrium sangat menentukan keparahan gejala. Jika hiponatremia berkembang secara kronis (selama lebih dari 48 jam), sel-sel otak memiliki waktu untuk mengadaptasi diri dengan membuang zat terlarut internal (osmolit) ke ruang ekstraseluler untuk menyeimbangkan tekanan osmotik. Ini disebut adaptasi seluler. Namun, pada intoksikasi air, penurunan natrium terjadi secara akut dan cepat, sehingga otak tidak memiliki waktu adaptasi yang cukup, yang meningkatkan risiko edema serebral akut dan fatal.
Gejala intoksikasi air bervariasi, tergantung pada tingkat keparahan hiponatremia (kadar natrium) dan seberapa cepat penurunan tersebut terjadi. Gejala sering kali mirip dengan kondisi lain, seperti mabuk alkohol atau bahkan dehidrasi parah, yang dapat menunda diagnosis yang benar.
Pada tahap awal, gejala mungkin samar dan non-spesifik. Kesadaran akan asupan air yang masif adalah petunjuk diagnostik terpenting.
Ketika konsentrasi natrium semakin rendah, fungsi neurologis mulai terganggu. Tahap ini membutuhkan perhatian medis segera.
Penurunan natrium di bawah 120 mEq/L, terutama jika terjadi cepat, adalah darurat medis yang mengancam jiwa dan terkait erat dengan risiko edema serebral fatal.
Pengenalan dini gejala, terutama pada individu yang diketahui mengonsumsi cairan dalam jumlah ekstrem (seperti pelari maraton yang tidak mengganti garam atau penderita polidipsia psikogenik), adalah kunci untuk intervensi yang berhasil.
Dalam sejarah medis dan laporan kasus, intoksikasi air sering kali dihubungkan dengan situasi tertentu. Salah satu yang paling terkenal adalah yang melibatkan kontes minum air. Dalam kasus ini, individu dipaksa minum galon air dalam waktu kurang dari satu jam. Tingkat asupan yang melebihi 4 liter dalam satu jam hampir pasti akan memicu hiponatremia akut dan berat, yang berkembang menjadi kejang dan koma dalam beberapa jam.
Kasus-kasus lain melibatkan penggunaan obat-obatan terlarang seperti MDMA (Ecstasy), yang tidak hanya meningkatkan rasa haus tetapi juga merangsang pelepasan ADH, memperburuk retensi air meskipun ada hidrasi berlebihan. Ini menciptakan situasi "sempurna" di mana ginjal tidak bisa membuang air, dan individu terus minum, mempercepat hiponatremia dilusional.
Intoksikasi air bukan hanya masalah sepele; kondisi ini merupakan risiko nyata dalam beberapa skenario spesifik. Identifikasi populasi berisiko sangat penting untuk edukasi dan pencegahan.
Ini adalah kondisi psikiatris di mana pasien memiliki dorongan kompulsif untuk minum air, sering kali jauh melebihi 10 liter per hari. Kondisi ini umumnya terlihat pada pasien skizofrenia atau gangguan mental lainnya. Meskipun asupan cairan pada polidipsia psikogenik sering kali kronis, episode akut intoksikasi dapat terjadi jika pasien mengonsumsi volume yang sangat besar dalam waktu singkat.
Ironisnya, intoksikasi air adalah komplikasi yang relatif umum pada atlet maraton, ultramaraton, dan triatlon. Hal ini terjadi karena dua alasan utama:
Kontes, tantangan, atau hukuman militer yang memaksa asupan air cepat dalam jumlah besar adalah penyebab intoksikasi air paling akut dan sering kali fatal karena tubuh tidak memiliki mekanisme pertahanan yang memadai terhadap laju asupan yang ekstrim.
Sistem regulasi ginjal pada bayi belum sepenuhnya matang. Memberikan air putih biasa dalam jumlah besar (bukan ASI atau susu formula yang seimbang elektrolit) dapat dengan mudah menyebabkan hiponatremia dilusional dan kejang pada bayi yang sangat muda. Ini adalah alasan mengapa air putih tidak direkomendasikan untuk bayi di bawah usia enam bulan.
Pasien dengan gagal jantung kongestif (CHF), sirosis hati, atau gagal ginjal memiliki kapasitas ekskresi air bebas yang terganggu. Meskipun asupan air mereka mungkin normal bagi orang sehat, bagi mereka, itu sudah merupakan kelebihan yang dapat memicu hiponatremia.
Diagnosis intoksikasi air bergantung pada anamnesis yang cermat (riwayat asupan air yang berlebihan) dan konfirmasi laboratorium terhadap tingkat natrium serum yang sangat rendah.
Pengukuran utama adalah:
Tujuan utama pengobatan adalah meningkatkan kadar natrium serum secara hati-hati untuk mengurangi edema serebral, sambil menghindari komplikasi koreksi yang terlalu cepat.
Jika pasien sadar, stabil, dan natrium di atas 125 mEq/L:
Jika pasien mengalami gejala neurologis parah (kejang, koma) atau natrium di bawah 120 mEq/L, ini adalah keadaan darurat yang memerlukan koreksi natrium yang cepat dan agresif untuk menyelamatkan otak dari herniasi.
Meskipun koreksi cepat diperlukan untuk menyelamatkan nyawa, koreksi natrium yang terlalu cepat (terutama lebih dari 10–12 mEq/L dalam 24 jam pertama) membawa risiko sindrom yang disebut Sindrom Demielinasi Osmotik (ODS), atau sebelumnya dikenal sebagai Mielinolisis Pontine Sentral (CPM).
ODS adalah kerusakan saraf ireversibel di batang otak. Hal ini terjadi karena ketika sel-sel otak telah beradaptasi terhadap hiponatremia kronis dengan membuang osmolit. Jika natrium dinaikkan terlalu cepat, cairan ditarik keluar dari sel dengan kecepatan yang menyebabkan sel-sel menyusut cepat, merusak selubung mielin dan menyebabkan kelumpuhan parah (Locked-in Syndrome) atau kematian. Oleh karena itu, penatalaksanaan intoksikasi air akut harus dilakukan dengan perhitungan yang sangat hati-hati di lingkungan perawatan intensif.
Pencegahan intoksikasi air berfokus pada edukasi, pemantauan asupan, dan penggantian elektrolit yang hilang, bukan hanya air murni.
Tubuh manusia memiliki mekanisme rasa haus yang sangat baik. Bagi kebanyakan orang dewasa yang tidak berolahraga intens, minum hanya ketika merasa haus sudah cukup. Tidak perlu memaksakan minum "delapan gelas air" jika tidak ada rasa haus.
Pada atlet ketahanan yang berkeringat deras selama berjam-jam, hilangnya natrium melalui keringat harus diimbangi. Minum air putih saja selama aktivitas ini hanya akan memperburuk pengenceran.
Pasien dengan polidipsia psikogenik memerlukan pemantauan ketat terhadap asupan air mereka di lingkungan klinis. Terapi perilaku dan, dalam beberapa kasus, obat-obatan dapat digunakan untuk mengelola dorongan minum kompulsif. Edukasi kepada perawat dan staf juga penting mengenai bahaya menyediakan air tanpa batas kepada pasien ini.
Secara umum, konsumsi air tidak boleh melebihi 1,5 liter per jam, bahkan pada orang dewasa yang sehat. Jika Anda minum secara teratur dan urin Anda sangat jernih dan banyak, ini adalah tanda bahwa Anda mungkin sudah terhidrasi berlebihan.
Kunci pencegahan adalah menjaga keseimbangan antara air dan elektrolit, terutama selama aktivitas berat.
Untuk mencapai pemahaman komprehensif mengenai intoksikasi air, kita harus meninjau secara lebih rinci mekanisme neuroendokrin yang seharusnya mencegah kondisi ini. Kegagalan atau pembatasan dari sistem ini adalah yang memungkinkan intoksikasi air terjadi.
Tubuh dilengkapi dengan osmoreseptor yang sangat sensitif, terletak di hipotalamus. Reseptor ini terus-menerus memantau osmolalitas plasma. Peningkatan osmolalitas (dehidrasi) menyebabkan reseptor menyusut, memicu rasa haus dan pelepasan ADH. Sebaliknya, penurunan osmolalitas (seperti pada intoksikasi air) menyebabkan reseptor membengkak, yang seharusnya secara total menekan pelepasan ADH dan mematikan sinyal haus.
Pada kasus intoksikasi air yang dipicu oleh polidipsia psikogenik, sinyal haus ini terputus dari regulasi osmotik normal, menyebabkan pasien minum meskipun sistem osmoreseptor mereka berteriak agar mereka berhenti. Ini menunjukkan kegagalan pada mekanisme perilaku (haus) meskipun mekanisme hormon (ADH) telah bekerja maksimal.
Ginjal tidak hanya menyaring cairan; ia juga harus mereabsorpsi elektrolit sambil membuang air bebas. Kapasitas ginjal untuk menghasilkan urin yang sangat encer dibatasi oleh jumlah filtrat yang dihasilkan (GFR) dan kemampuan tubulus distal dan duktus kolektivus untuk menahan air. Meskipun ADH tertekan, kemampuan maksimal ginjal untuk mengeluarkan air bebas (free water clearance) terbatas pada laju aliran urin maksimum, yang berkisar antara 10 hingga 15 ml/menit pada fungsi ginjal normal. Jika asupan air melebihi laju ini, kelebihan cairan pasti akan menumpuk di plasma, menyebabkan dilusi.
Sebagai contoh, jika seseorang mengonsumsi 20 ml/menit (1.2 liter/jam) air murni secara berkelanjutan, mereka berada di ambang intoksikasi jika berlangsung selama beberapa jam. Ini menjelaskan mengapa kontes minum yang mengharuskan konsumsi 4 liter dalam 1 jam sangat berbahaya—mereka jauh melebihi batas ekskresi fisiologis.
Mekanisme yang lebih baru yang dipelajari dalam hidrasi ekstrim melibatkan peran lapisan glikokaliks endotel. Lapisan ini bertindak sebagai filter pelindung pada permukaan pembuluh darah. Kelebihan cairan yang ekstrem (volume overload) dapat merusak glikokaliks ini, menyebabkan kebocoran cairan dan protein, yang selanjutnya dapat mengganggu distribusi cairan antara kompartemen vaskular dan interstisial, meskipun fokus utama intoksikasi air tetap pada pergeseran cairan transeluler akibat hiponatremia.
Pada EAH, mekanisme non-osmotik seringkali mendominasi. Peningkatan katekolamin dan sitokin pro-inflamasi akibat stres fisik intens merangsang pelepasan ADH, seolah-olah tubuh sedang mengalami hipovolemia (volume rendah), padahal sebenarnya hipervolemia (volume tinggi). Atlet yang minum banyak air murni saat ADH mereka tinggi (karena stres perlombaan) pada dasarnya sedang menghambat kemampuan ginjal mereka untuk mengeluarkan kelebihan air, menyebabkan dilusi cepat.
Studi menunjukkan bahwa atlet yang mendapatkan EAH sering kali memiliki berat badan yang lebih tinggi setelah perlombaan daripada sebelum perlombaan, membuktikan adanya retensi cairan yang signifikan. Ini berbeda dengan dehidrasi, di mana berat badan akan menurun. Pemahaman ini telah mengubah protokol hidrasi bagi pelari maraton dari "minum sebanyak mungkin" menjadi "minum secukupnya dan pastikan asupan garam memadai."
Jika intoksikasi air berhasil diobati, prognosis umumnya baik, asalkan edema serebral tidak menyebabkan kerusakan otak ireversibel sebelum intervensi. Namun, ada potensi komplikasi yang perlu dipertimbangkan, terutama yang terkait dengan kecepatan koreksi.
Pada kasus di mana kejang atau koma terjadi, pasien mungkin mengalami kerusakan neurologis residual, meskipun ringan. Ini dapat mencakup kesulitan kognitif, masalah memori, atau kelemahan motorik yang bersifat sementara.
Seperti yang telah dijelaskan, ODS adalah komplikasi paling ditakuti dari penatalaksanaan hiponatremia. Jika ODS terjadi, prognosisnya buruk. ODS biasanya berkembang 2 hingga 6 hari setelah koreksi natrium, dimulai dengan perubahan status mental, disartria (kesulitan bicara), disfagia (kesulitan menelan), dan berkembang menjadi quadriplegia (kelumpuhan keempat anggota badan) dan pseudobulbar palsy. Meskipun beberapa pasien pulih sebagian, banyak yang mengalami kecacatan neurologis permanen yang parah.
Bagi pasien dengan polidipsia psikogenik, risiko intoksikasi air berulang tinggi. Ini memerlukan manajemen psikiatris dan pengawasan cairan yang ketat, sering kali di lingkungan fasilitas perawatan jangka panjang, untuk mencegah kekambuhan yang mengancam jiwa.
Manajemen jangka panjang bagi individu yang rentan sering melibatkan penggunaan obat-obatan yang dapat membantu mengatur keseimbangan cairan atau mengatasi kondisi psikiatris yang mendasarinya, meskipun fokus utama tetap pada pencegahan asupan air yang kompulsif.
Fakta: Aturan "delapan gelas" adalah generalisasi yang dilebih-lebihkan. Kebutuhan air setiap individu sangat bervariasi berdasarkan iklim, tingkat aktivitas, dan diet. Mekanisme rasa haus tubuh adalah indikator hidrasi yang paling handal bagi sebagian besar orang. Memaksakan minum ketika tidak haus dapat membebani ginjal dan meningkatkan risiko dilusi natrium, meskipun intoksikasi air jarang terjadi hanya dari minum sedikit di atas batas kebutuhan normal.
Fakta: Urin yang jernih mungkin menunjukkan hidrasi yang memadai, tetapi urin yang terus-menerus dan ekstrem jernih menunjukkan hidrasi berlebihan. Idealnya, urin harus berwarna kuning pucat seperti jerami. Urin yang sangat jernih menandakan ginjal sedang bekerja keras membuang air, dan jika ini berlanjut, berarti asupan air melebihi kebutuhan tubuh dan perlunya mengurangi asupan.
Fakta: Minuman olahraga, yang mengandung elektrolit dan gula, dirancang untuk mengganti garam yang hilang melalui keringat saat berolahraga intens (lebih dari 60-90 menit). Dalam skenario ekstrem (seperti perlombaan ketahanan dalam cuaca panas), mengganti cairan dengan minuman yang mengandung natrium sangat penting untuk mencegah hiponatremia, bahkan pada orang non-atlet yang melakukan pekerjaan fisik berat dan berkeringat hebat.
Fakta: Walaupun kejadian paling fatal sering melibatkan konsumsi air yang sangat cepat, intoksikasi air juga bisa berkembang pada orang yang rentan (seperti penderita gagal jantung, gagal ginjal, atau EAH) yang minum dalam volume sedang namun berkelanjutan. Kondisi medis yang membatasi ekskresi air ginjal membuat tubuh rentan terhadap hiponatremia bahkan dengan asupan cairan yang tampaknya normal.
Fakta: Suhu air tidak secara langsung mempengaruhi risiko intoksikasi air. Faktor penentu adalah volume total air murni yang dikonsumsi dan ketiadaan penggantian elektrolit yang menyertainya.
Intoksikasi air adalah pengingat yang mengerikan bahwa bahkan zat paling fundamental untuk kelangsungan hidup pun dapat menjadi racun jika dikonsumsi secara berlebihan atau tanpa keseimbangan yang tepat. Kondisi ini menyoroti kerapuhan homeostatis tubuh dan betapa vitalnya regulasi ketat osmolalitas plasma.
Dari sudut pandang fisiologis, mekanisme pertahanan tubuh terhadap intoksikasi air sangat kuat, namun mekanisme ini dapat dikalahkan oleh asupan cairan yang ekstrem, kegagalan neurologis (polidipsia psikogenik), atau kondisi stres fisiologis (EAH) yang mengganggu sekresi ADH.
Kesadaran, terutama di kalangan komunitas atlet dan profesional kesehatan mental, adalah kunci pencegahan. Hidrasi yang sehat adalah hidrasi yang seimbang, didasarkan pada sinyal haus tubuh dan penggantian natrium yang tepat ketika keringat berlebihan terjadi. Ketika gejala neurologis seperti kebingungan, muntah, atau kejang muncul setelah asupan air yang berlebihan, intervensi medis darurat dengan saline hipertonik menjadi keharusan, diimbangi dengan risiko ODS, yang menuntut keahlian dan pemantauan intensif.
Air adalah kehidupan, tetapi seperti obat-obatan lainnya, dosis menentukan racun. Menghormati batas ekskresi ginjal dan menjaga kadar elektrolit adalah esensi untuk menghindari ancaman tersembunyi dari intoksikasi air.
Pada pasien dengan gagal jantung kongestif (CHF), meskipun tubuh memiliki kelebihan air, volume darah "efektif" yang bersirkulasi ke ginjal mungkin rendah. Penurunan volume efektif ini memicu pelepasan ADH non-osmotik melalui baroreseptor (reseptor tekanan). Tubuh menahan air untuk mencoba meningkatkan volume darah, meskipun air sudah berlimpah. Jika pasien CHF minum terlalu banyak air murni (karena rasa haus yang diinduksi oleh obat diuretik), mereka mempercepat hiponatremia dilusional yang sudah ada. Oleh karena itu, batasan cairan yang ketat adalah terapi standar pada gagal jantung yang parah.
Intoksikasi air (hiponatremia dilusional) harus dibedakan dari jenis hiponatremia lainnya. Misalnya, pada Sindrom Sekresi ADH yang Tidak Tepat (SIADH), penyebabnya bukan hanya asupan air berlebih, tetapi produksi ADH yang tidak tepat oleh tumor atau obat-obatan, menyebabkan ginjal menahan air tanpa adanya stimulus yang tepat. Dalam intoksikasi air murni, tubuh mencoba mengoreksi diri dengan menekan ADH, sedangkan pada SIADH, ADH tinggi meskipun osmolalitas rendah. Perbedaan ini krusial untuk menentukan apakah pasien membutuhkan pembatasan cairan saja atau intervensi farmakologis lebih lanjut.
Meskipun natrium adalah elektrolit ekstraseluler utama, kalium adalah elektrolit intraseluler utama. Pompa natrium-kalium ATPase bekerja keras untuk menjaga gradien konsentrasi ini. Ketika terjadi hiponatremia akut, pompa ini terbebani. Pergeseran cairan masuk ke dalam sel mengubah volume sel, yang juga mengganggu fungsi kanal ion yang bergantung pada volume. Pada neuron, gangguan ini memanifestasikan dirinya sebagai hipereksitabilitas, yang secara klinis kita lihat sebagai kejang. Kerusakan struktural dan fungsional pada tingkat ionik ini adalah alasan mengapa edema serebral akibat hiponatremia begitu cepat menimbulkan konsekuensi fatal.
Obat diuretik, terutama diuretik tiazid, dapat meningkatkan risiko hiponatremia pada populasi rentan. Diuretik tiazid menghambat reabsorpsi natrium di tubulus distal, dan meskipun mereka membantu mengeluarkan air, mereka kadang-kadang menyebabkan kehilangan garam yang tidak proporsional, membuat pasien rentan terhadap hiponatremia ketika mereka menggantinya hanya dengan air murni. Dokter harus sangat berhati-hati dalam meresepkan dan memantau kadar elektrolit pada pasien yang menjalani terapi diuretik jangka panjang.
Pelepasan ADH dari hipofisis posterior dikontrol ketat. Ambang batas osmolalitas untuk pelepasan ADH biasanya sekitar 280 mOsm/kg. Begitu osmolalitas turun di bawah ambang batas ini, pelepasan ADH hampir nol. Namun, stres non-osmotik, seperti hipovolemia berat (penurunan volume darah, bahkan jika darah encer) atau nyeri, dapat memicu pelepasan ADH yang kuat, mengesampingkan sinyal osmotik. Pada atlet yang mengalami dehidrasi tetapi kemudian mengonsumsi air dalam jumlah besar, mereka berada dalam perangkap di mana ADH mereka meningkat karena hipovolemia relatif (kurangnya volume efektif karena redistribusi cairan), tetapi air yang mereka minum kemudian menyebabkan hiponatremia dilusional akut karena ADH menahan air yang baru masuk.
Air bergerak melintasi membran sel melalui saluran protein yang disebut Aquaporin (terutama Aquaporin-2 di ginjal). ADH bekerja dengan memasukkan Aquaporin-2 ke membran sel di tubulus kolektivus, memungkinkan reabsorpsi air. Ketika ADH ditekan (pada intoksikasi air murni), Aquaporin-2 dihilangkan, membuat tubulus hampir kedap air, memaksa ginjal untuk mengeluarkan urin yang sangat encer. Keberhasilan mekanisme pertahanan ini hanya terbatas pada laju aliran urin maksimal yang dapat dicapai. Jika asupan melebihi 1000 ml/jam secara berkelanjutan, bahkan penekanan ADH total tidak cukup untuk mencegah dilusi natrium di dalam tubuh.
Meskipun perhatian utama adalah otak, kelebihan air yang ekstrem juga membebani sistem kardiovaskular. Peningkatan volume darah dapat menyebabkan hipertensi sementara, peningkatan curah jantung, dan risiko gagal jantung akut pada pasien yang sudah memiliki penyakit jantung yang mendasarinya. Meskipun edema perifer (bengkak pada kaki) bisa terjadi, ini seringkali kurang dramatis dibandingkan edema serebral yang terjadi secara sentral.
Setelah pengobatan dimulai, dan kadar natrium mulai naik, sel-sel otak yang telah beradaptasi terhadap lingkungan yang hipotonik harus mulai menyerap kembali osmolit yang telah mereka buang sebelumnya. Proses ini adalah bagian integral dari pencegahan ODS. Oleh karena itu, pengawasan yang hati-hati terhadap kecepatan kenaikan natrium, memastikan tidak melebihi batas aman (umumnya < 8 mEq/L dalam 24 jam pertama pada hiponatremia kronis, dan koreksi lebih terkontrol setelah penyelamatan neurologis pada hiponatremia akut), adalah bentuk seni dalam nefrologi darurat.
Dalam kondisi klinis yang ideal, dokter mungkin akan memberikan infus 3% Saline (Natrium Klorida hipertonik) secara bolus untuk menghentikan kejang. Setelah kejang berhenti dan ancaman herniasi mereda, pasien sering diberikan cairan isotonik atau bahkan air steril intravena untuk memperlambat laju koreksi, sebuah konsep yang dikenal sebagai "memperlambat kembali" koreksi natrium, jika ternyata laju peningkatan natrium terlalu cepat, ini dilakukan untuk mencegah komplikasi ODS.
Rata-rata kebutuhan cairan harian untuk orang dewasa yang menetap berkisar antara 2.5 hingga 3.5 liter, yang didapat dari makanan (sekitar 1 liter) dan minuman. Intoksikasi air terjadi ketika asupan air murni dalam rentang 5-10 liter dikonsumsi dalam periode beberapa jam, terutama jika disertai dengan kehilangan garam melalui keringat atau gangguan ekskresi ginjal. Batas aman hidrasi harus selalu didasarkan pada perasaan haus yang alami dan pemantauan warna urin.