Limfonodus: Gerbang Pertahanan Utama Sistem Kekebalan Tubuh

I. Pendahuluan: Peran Sentral Limfonodus dalam Imunitas

Limfonodus, seringkali disebut kelenjar getah bening, adalah organ kecil berbentuk kacang yang merupakan komponen vital dari sistem limfatik. Walaupun ukurannya relatif kecil, peran fungsional limfonodus dalam menjaga homeostasis tubuh dan melancarkan respons imun adaptif adalah fundamental. Organ-organ ini tersebar luas di seluruh tubuh, bergerombol di area-area strategis seperti leher, ketiak, dan selangkangan, bertindak sebagai pos pemeriksaan atau filter biologis.

Sistem limfatik sendiri merupakan jaringan kompleks pembuluh, organ, dan duktus yang berfungsi ganda: mengalirkan kelebihan cairan interstisial kembali ke sirkulasi darah dan menyaring patogen serta sel-sel abnormal. Limfonodus berada di persimpangan jaringan ini, berfungsi sebagai lokasi utama di mana sel-sel imun bertemu dengan antigen asing. Tanpa limfonodus, kemampuan tubuh untuk mengenali dan merespons ancaman infeksi akan terganggu secara serius.

Kajian mendalam mengenai limfonodus tidak hanya mencakup anatomi dan fisiologinya yang rumit, tetapi juga patofisiologi yang melibatkan organ ini, yang sering kali menjadi indikator awal penyakit serius, terutama keganasan dan infeksi kronis. Pembengkakan limfonodus, atau limfadenopati, adalah tanda klinis umum yang mendorong jutaan kunjungan medis setiap tahunnya, menekankan pentingnya pemahaman menyeluruh tentang organ pertahanan ini.

II. Anatomi dan Histologi Limfonodus

Untuk memahami bagaimana limfonodus bekerja sebagai filter dan pusat aktivasi imun, penting untuk meninjau struktur fisik dan selulernya yang detail. Limfonodus memiliki arsitektur yang sangat terorganisir, yang memungkinkan aliran limfa yang terarah dan interaksi sel yang efisien.

A. Struktur Makroskopis

Limfonodus umumnya berukuran antara 1 hingga 25 milimeter, meskipun ukurannya dapat meningkat secara dramatis saat terjadi aktivasi imun atau inflamasi. Setiap nodus dikelilingi oleh lapisan jaringan ikat padat yang disebut kapsul. Kapsul ini memberikan perlindungan struktural dan berfungsi sebagai titik masuk dan keluar.

• Kapsul: Jaringan ikat kolagen padat yang mengelilingi nodus.
• Trabekula: Perpanjangan kapsul yang menembus bagian dalam nodus, memberikan dukungan struktural lebih lanjut dan membagi nodus menjadi kompartemen-kompartemen.
• Hilus: Area cekung di satu sisi nodus, tempat di mana pembuluh darah (arteri dan vena) memasuki dan keluar, serta tempat pembuluh limfatik eferen (keluar) meninggalkan nodus.
• Pembuluh Limfatik Aferen: Pembuluh yang membawa cairan limfa dan antigen ke dalam nodus. Biasanya, terdapat beberapa pembuluh aferen yang menembus kapsul di berbagai titik.
• Pembuluh Limfatik Eferen: Pembuluh tunggal atau ganda yang membawa limfa yang sudah disaring keluar dari nodus, melalui hilus, untuk melanjutkan perjalanan menuju nodus berikutnya atau kembali ke sirkulasi darah.

B. Arsitektur Internal Mikroskopis

Secara histologis, limfonodus terbagi menjadi tiga zona konsentris utama, yang masing-masing memainkan peran spesifik dalam respons imun:

1. Korteks (Cortex)

Korteks adalah lapisan terluar, yang didominasi oleh limfosit B. Korteks tersusun atas:

• Folikel Limfoid (Nodul): Struktur padat limfosit B. Folikel dapat berupa:
  • Folikel Primer: Tidak aktif, tersusun rapat.
  • Folikel Sekunder: Aktif, ditandai dengan adanya Pusat Germinal (Germinal Center/GC). GC adalah lokasi utama proliferasi sel B, diferensiasi, dan pematangan afinitas antibodi, yang sangat penting selama respons imun adaptif.
• Sel B dan Sel Dendritik Folikular (FDCs): FDCs berperan penting dalam memegang antigen untuk diperlihatkan kepada sel B yang berproliferasi.

2. Parakorteks (Paracortex)

Parakorteks terletak di antara korteks dan medula. Ini adalah zona yang didominasi oleh limfosit T, dan sering disebut sebagai "zona T-dependent."

• Limfosit T: Parakorteks adalah lokasi di mana sel T (CD4+ Helper dan CD8+ Sitotoksik) berinteraksi dengan Sel Dendritik (DCs) yang telah memproses antigen.
• Vena Endotel Tinggi (HEVs): Ini adalah pembuluh darah khusus yang lapisan endotelnya berbentuk kuboid. HEVs memungkinkan limfosit T dan B yang beredar (dari darah) untuk memasuki limfonodus (proses yang dikenal sebagai *homing*). Ini adalah jalur masuk utama bagi limfosit yang tidak datang melalui pembuluh limfatik aferen.

3. Medula (Medulla)

Medula adalah inti terdalam nodus, yang lebih jarang populasinya dibandingkan korteks dan parakorteks. Medula terdiri dari:

• Korda Medulari (Medullary Cords): Jalinan sel plasma (sel B yang berdiferensiasi dan menghasilkan antibodi), makrofag, dan limfosit B. Sel plasma ini adalah pabrik penghasil antibodi yang akan dilepaskan ke limfa eferen dan kemudian ke sirkulasi darah.
• Sinus Medulari: Ruang berliku yang dipenuhi oleh limfa yang mengalir, dibatasi oleh sel endotel dan makrofag, yang berfungsi menyaring partikel yang tersisa sebelum limfa keluar.

C. Populasi Seluler Utama

Keajaiban fungsional limfonodus terletak pada beragamnya jenis sel imun yang berkumpul di dalamnya, menciptakan lingkungan yang kondusif untuk interaksi kekebalan:

1. Limfosit B: Terutama ditemukan di korteks (folikel). Bertanggung jawab atas kekebalan humoral (produksi antibodi). Setelah aktivasi, mereka bermigrasi ke korda medulari atau menjadi sel memori.
2. Limfosit T: Terutama ditemukan di parakorteks. Bertanggung jawab atas kekebalan seluler. Mereka mengenali antigen yang dipresentasikan oleh DCs.
3. Sel Dendritik (DCs): Ini adalah sel penyaji antigen (APCs) paling kuat. DCs memanen antigen di jaringan perifer (misalnya, kulit) dan kemudian bermigrasi melalui pembuluh limfatik aferen ke parakorteks limfonodus untuk mempresentasikan antigen tersebut kepada limfosit T.
4. Makrofag: Sel fagositik yang sangat penting, tersebar di seluruh nodus, terutama di sinus dan korda medulari. Mereka bertugas membersihkan limfa dari partikel asing, puing-puing sel, dan kompleks antigen-antibodi.
5. Sel Plasma: Sel B yang telah berdiferensiasi penuh dan menghasilkan antibodi dalam jumlah besar. Mereka terutama bermukim di korda medulari.

III. Fisiologi: Mekanisme Filtrasi dan Respon Imun

Fungsi utama limfonodus dapat dikelompokkan menjadi dua pilar: filtrasi fisik limfa dan inisiasi respons imun adaptif.

A. Jalur Aliran Limfa (Filtrasi)

Cairan limfa berasal dari cairan interstisial (jaringan) yang dikumpulkan oleh kapiler limfatik. Limfa ini membawa produk sisa, patogen, dan antigen ke limfonodus. Jalur aliran limfa di dalam nodus sangat terstruktur:

1. Limfa masuk melalui beberapa pembuluh aferen.
2. Limfa mengalir ke Sinus Subkapsular (Marginal Sinus), tepat di bawah kapsul.
3. Limfa kemudian merembes melalui Sinus Trabekular (yang mengikuti trabekula).
4. Akhirnya, limfa memasuki Sinus Medulari, di mana kecepatan alirannya melambat.
5. Selama perjalanan ini, makrofag yang melapisi sinus secara efisien memfagositosis bakteri, virus, atau partikel besar lainnya (filtrasi fisik).
6. Limfa yang sudah disaring kemudian keluar melalui pembuluh eferen di hilus.

Proses filtrasi ini memastikan bahwa sebelum cairan limfa dikembalikan ke sirkulasi darah melalui Duktus Torasikus, sebagian besar materi asing telah dihilangkan atau ditangkap oleh sel-sel imun.

B. Aktivasi Respons Imun Adaptif

Fungsi yang lebih kompleks adalah aktivasi imun. Limfonodus adalah "tempat pertemuan" yang sempurna antara sel penyaji antigen (APCs) yang berasal dari perifer dan limfosit yang beredar (naif).

1. Presentasi Antigen

Ketika DCs menyerap patogen di lokasi infeksi, mereka bermigrasi ke limfonodus terdekat. Di parakorteks, DCs mempresentasikan fragmen antigen (melalui molekul MHC) kepada limfosit T naif yang masuk melalui HEVs. Interaksi ini—yang membutuhkan sinyal ko-stimulasi—mengarah pada aktivasi, proliferasi (kloning), dan diferensiasi sel T spesifik antigen.

2. Reaksi Pusat Germinal (Germinal Center Reaction)

Jika antigen adalah protein T-dependent, sel T helper yang baru diaktifkan akan bergerak ke perbatasan korteks-parakorteks dan membantu mengaktifkan sel B di folikel. Aktivasi ini menghasilkan pembentukan Pusat Germinal (GC). Di dalam GC, sel B mengalami hypermutasi somatik dan seleksi afinitas, proses yang menghasilkan antibodi yang semakin kuat dan spesifik. Sel B yang berhasil (afinitas tinggi) kemudian berdiferensiasi menjadi sel plasma (penghasil antibodi) dan sel B memori.

3. Resirkulasi Limfosit

Sistem limfatik bertindak sebagai mekanisme pengawasan. Limfosit secara konstan masuk ke limfonodus (melalui HEVs) dan keluar (melalui limfa eferen). Jika sel tersebut tidak menemukan antigen yang cocok, mereka keluar dan terus mencari di organ limfoid sekunder lainnya. Proses resirkulasi ini memaksimalkan peluang sel T atau B spesifik bertemu dengan antigennya, memastikan pengawasan imun yang efektif di seluruh tubuh.

IV. Pembagian Regional dan Topografi Klinis Limfonodus

Pola drainase limfatik sangat spesifik, yang berarti bahwa pembengkakan limfonodus di lokasi tertentu (limfadenopati) memberikan petunjuk penting mengenai lokasi primer infeksi atau keganasan. Tubuh manusia memiliki ratusan limfonodus, tetapi dikelompokkan menjadi rantai regional utama.

A. Limfonodus Kepala dan Leher (Servikal)

Rantai servikal adalah salah satu yang paling sering diperiksa secara klinis karena drainase dari area yang sering terpapar patogen (mulut, tenggorokan, telinga). Rantai ini meliputi:

• Oksipital: Di dasar tengkorak. Menerima drainase dari kulit kepala posterior.
• Postaurikular (Mastoideus): Di belakang telinga. Drenase dari kulit kepala temporoparietal dan telinga luar.
• Preaurikular (Parotis): Di depan telinga. Drenase dari kelopak mata, kulit pipi, dan kelenjar parotis.
• Submandibula: Di bawah rahang. Drenase dari bibir, dasar mulut, lidah, dan gigi.
• Submentalis: Di bawah dagu. Drenase dari bagian tengah bibir bawah dan ujung lidah.
• Rantai Servikal Superficial dan Dalam: Rantai yang berjalan sepanjang otot sternokleidomastoideus. Nodus servikal dalam, terutama di sepanjang Vena Jugularis Interna, mengumpulkan drainase dari seluruh rantai yang lebih kecil di kepala dan leher serta orofaring dan laring.
• Supraklavikula: Di atas klavikula. Nodus ini sangat signifikan secara klinis. Drainase supraklavikula kiri (Nodus Virchow) seringkali mengindikasikan keganasan intra-abdomen atau toraks (misalnya kanker lambung, pankreas, atau paru-paru) karena nodus ini merupakan tempat bermuaranya duktus torasikus.

B. Limfonodus Aksila (Ketiak)

Limfonodus aksila terdiri dari 5 kelompok utama dan sangat penting dalam diagnosis dan penentuan stadium kanker payudara, karena lebih dari 75% drainase limfatik payudara menuju ke sana. Pembagian klinis (Berg) sering digunakan:

• Level I (Lateral/Anterior): Terletak lateral terhadap tepi lateral M. Pectoralis Minor. Meliputi kelompok Lateral, Sentral, dan Pektoral.
• Level II (Intermediet): Terletak di belakang M. Pectoralis Minor. Meliputi kelompok Subskapular.
• Level III (Apikal/Medial): Terletak medial terhadap tepi medial M. Pectoralis Minor. Kelompok yang paling sulit diakses dan terletak paling dekat dengan vena dan arteri aksila.
• Drainase dari aksila juga mencakup lengan atas, dinding dada, dan bagian belakang tubuh di atas pinggang.

C. Limfonodus Toraks (Dada)

Limfonodus di rongga dada berperan penting dalam patologi paru-paru dan jantung.

• Nodus Mediastinal: Terletak di ruang antara paru-paru. Pembesarannya sering mengindikasikan sarkoidosis, tuberkulosis, atau limfoma.
• Nodus Hilar (Bronkopulmonal): Terletak di hilus paru-paru. Mengumpulkan limfa dari lobus paru-paru. Pembesarannya sering terlihat pada pneumonia atau kanker paru-paru.
• Nodus Paratracheal: Sepanjang trakea.

D. Limfonodus Abdomen dan Pelvis

Kelompok nodus ini mengumpulkan drainase dari organ visceral dan sangat penting dalam penentuan stadium kanker gastrointestinal dan genitourinari.

• Nodus Mesenterika: Rantai panjang yang mengikuti pembuluh darah mesenterika. Pembesarannya umum pada infeksi gastrointestinal, seperti Tifus atau penyakit Crohn, dan sangat menonjol pada infeksi Tuberkulosis (TB) abdomen.
• Nodus Para-aorta (Retroperitoneal): Sepanjang aorta abdominalis dan vena kava inferior. Drainase dari testis dan ovarium.
• Nodus Iliaka (Internal dan Eksternal): Drainase dari organ pelvis (kandung kemih, rahim, prostat).

E. Limfonodus Inguinal dan Femoral

Terletak di daerah selangkangan, mengumpulkan drainase dari ekstremitas bawah, genitalia eksternal, dan perut bagian bawah.

• Inguinal Superficial: Terletak di fascia lata. Umum membesar karena infeksi kaki, selulitis, atau penyakit menular seksual.
• Inguinal Dalam: Lebih dalam dari fascia lata.

Memahami rantai drainase ini adalah esensial. Misalnya, infeksi pada jari kaki akan menyebabkan limfadenopati inguinal, sementara infeksi pada tangan akan menyebabkan limfadenopati aksila. Perbedaan ini adalah dasar dari pemeriksaan fisik yang terperinci.

V. Patofisiologi: Limfadenopati dan Penyebabnya

Limfadenopati (pembesaran limfonodus) terjadi ketika terjadi peningkatan aktivitas seluler di dalam nodus sebagai respons terhadap stimulus. Pembesaran ini disebabkan oleh proliferasi limfosit (hiperplasia limfoid), masuknya sel-sel radang, atau infiltrasi sel-sel ganas.

A. Klasifikasi Limfadenopati

Limfadenopati diklasifikasikan berdasarkan distribusi, durasi, dan sifatnya:

• Generalisata: Melibatkan dua atau lebih area nodus non-berdekatan. Sering mengarah pada penyakit sistemik (misalnya, infeksi virus seperti HIV atau mononukleosis, atau penyakit autoimun).
• Lokalisata: Terbatas pada satu area. 80% limfadenopati disebabkan oleh infeksi lokal yang ringan (misalnya, infeksi gigi, radang tenggorokan).
• Akut: Pembengkakan yang cepat, seringkali nyeri, dan umumnya terkait infeksi bakteri atau virus.
• Kronis: Pembengkakan yang berlangsung lebih dari 4-6 minggu, seringkali tidak nyeri, dan mungkin mengarah pada TB, limfoma, atau metastasis kanker.

B. Etiologi Infeksi

Infeksi adalah penyebab paling umum dari limfadenopati, menghasilkan hiperplasia reaktif:

1. Infeksi Bakteri

Infeksi bakteri menyebabkan aktivasi makrofag dan folikel B. Contoh termasuk Staphylococcal atau Streptococcal lokal (misalnya pada selulitis), dan infeksi sistemik seperti Tuberkulosis (menyebabkan limfadenitis kaseosa). Penyakit Cakar Kucing (Cat Scratch Disease), yang disebabkan oleh Bartonella henselae, adalah penyebab umum limfadenopati leher dan aksila yang terlokalisir pada anak-anak.

2. Infeksi Virus

Virus cenderung menyebabkan limfadenopati generalisata karena sifat sistemik replikasinya. Virus Epstein-Barr (EBV, penyebab Mononukleosis) menyebabkan hiperplasia sel T di parakorteks. Cytomegalovirus (CMV) dan, yang paling penting, Human Immunodeficiency Virus (HIV), juga sering bermanifestasi sebagai limfadenopati persisten generalisata (PGL) di tahap awal.

3. Infeksi Lainnya

Infeksi jamur (Histoplasmosis) dan parasit (Toksoplasmosis) juga menyebabkan hiperplasia limfoid khas. Toxoplasmosis sering menyebabkan limfadenopati servikal atau suboksipital yang non-nyeri.

C. Etiologi Non-Infeksi dan Imunologis

Reaksi imun yang tidak terkontrol atau penyakit autoimun dapat memicu pembengkakan nodus secara sistemik.

• Penyakit Autoimun: Lupus Eritematosus Sistemik (SLE) dan Artritis Reumatoid dapat menyebabkan limfadenopati generalisata ringan, hasil dari respons imun yang berlebihan terhadap autoantigen.
• Sarkoidosis: Penyakit granulomatosa yang sering melibatkan limfonodus toraks (mediastinal dan hilar), ditandai dengan pembentukan granuloma non-kaseosa.
• Reaksi Obat: Beberapa obat, seperti fenitoin (obat antikonvulsan), dapat memicu sindrom yang meniru limfoma (pseudo-limfoma).

VI. Limfonodus dan Keganasan (Onkologi)

Peran limfonodus dalam onkologi bersifat ganda: sebagai target metastasis kanker padat dan sebagai tempat asal dari limfoma.

A. Metastasis Kanker Padat

Kanker menyebar ke limfonodus melalui pembuluh limfatik. Keterlibatan nodus ini adalah faktor prognosis paling penting untuk banyak jenis kanker (seperti payudara, kolorektal, dan melanoma).

1. Nodus Sentinel

Nodus Sentinel (Sentinel Lymph Node/SLN) adalah limfonodus pertama yang menerima drainase limfa dari tumor primer. Konsep biopsi nodus sentinel (SLNB) telah merevolusi bedah onkologi. Jika SLN bebas dari sel kanker, kemungkinan nodus regional lainnya juga bebas sangat tinggi, memungkinkan ahli bedah untuk menghindari diseksi nodus limfa yang luas (Axillary Lymph Node Dissection/ALND) dan mengurangi morbiditas (misalnya, lymphedema).

2. Penentuan Stadium (TNM Staging)

Sistem TNM (Tumor, Nodus, Metastasis) menggunakan 'N' (Nodus) untuk menentukan tingkat penyebaran kanker di limfonodus regional.

• N0: Tidak ada keterlibatan limfonodus regional.
• N1, N2, N3: Menunjukkan tingkat, ukuran, atau jumlah nodus yang terlibat.

B. Limfoma: Keganasan Primer Limfonodus

Limfoma adalah jenis kanker yang berasal dari limfosit (baik sel B maupun sel T) di organ limfoid, terutama limfonodus. Limfoma diklasifikasikan menjadi dua kelompok besar:

1. Limfoma Hodgkin (LH)

LH ditandai dengan keberadaan Sel Reed-Sternberg (RS) yang khas (sel B ganas dengan inti ganda). LH biasanya menyebar secara teratur dari satu kelompok nodus ke kelompok yang berdekatan. Manifestasi sering dimulai di nodus servikal atau mediastinal. Prognosisnya umumnya lebih baik dibandingkan Limfoma Non-Hodgkin.

2. Limfoma Non-Hodgkin (LNH)

LNH adalah kelompok yang sangat heterogen, meliputi puluhan subtipe berdasarkan jenis sel asal (B atau T) dan tingkat keganasannya (indolen/lambat atau agresif/cepat).

• LNH Sel B (paling umum): Meliputi Limfoma Sel B Besar Difus (DLBCL, agresif) dan Limfoma Folikuler (indolen).
• LNH Sel T: Lebih jarang, seperti Limfoma Sel T Perifer.

Pada pemeriksaan histopatologi limfoma, arsitektur normal nodus akan benar-benar terhapus (effaced) oleh proliferasi sel limfoid abnormal.

C. Proses Metastasis ke Nodus

Sel kanker yang terlepas dari tumor primer masuk ke pembuluh limfatik. Ketika mereka mencapai limfonodus, mereka awalnya menetap di sinus subkapsular. Jika mereka berhasil mengatasi respons imun dan lingkungan fibrotik, mereka mulai berproliferasi, menggantikan jaringan limfoid normal. Keterlibatan ini ditandai dengan hilangnya batas nodus yang jelas, konsistensi yang keras atau kenyal, dan fiksasi pada jaringan di sekitarnya (karena kapsul telah ditembus oleh sel ganas).

VII. Metode Diagnostik dan Evaluasi Klinis Limfadenopati

Evaluasi klinis limfadenopati memerlukan pendekatan sistematis untuk membedakan antara hiperplasia reaktif yang jinak dan penyakit ganas yang memerlukan intervensi segera.

A. Anamnesis dan Pemeriksaan Fisik

Pemeriksaan fisik adalah langkah pertama dan paling krusial. Karakteristik nodus memberikan petunjuk penting:

• Lokasi: Menunjukkan area drainase (seperti dijelaskan di Bagian IV). Limfadenopati supraklavikula, misalnya, dianggap patologis sampai terbukti sebaliknya.
• Ukuran: Nodus umumnya dianggap abnormal jika diameternya lebih dari 1 cm (kecuali inguinal, yang dapat mencapai 1.5 cm secara normal). Ukuran yang sangat besar (>2-3 cm) meningkatkan kecurigaan keganasan.
• Konsistensi: Nodus reaktif biasanya lunak atau kenyal. Nodus ganas (metastatik atau limfoma) cenderung keras dan seperti karet.
• Nyeri/Kelembutan: Nyeri (tenderness) saat disentuh seringkali mengindikasikan proses inflamasi atau infeksi akut yang cepat (kapsul meregang). Nodus ganas biasanya non-nyeri.
• Mobilitas: Nodus reaktif biasanya mobil (dapat digerakkan). Nodus yang terfiksasi (melekat pada struktur di bawahnya) sangat mencurigakan untuk keganasan yang telah menembus kapsul.

Anamnesis juga harus mencakup riwayat kontak dengan hewan (kucing, anjing), riwayat perjalanan, pajanan seksual, dan gejala sistemik (penurunan berat badan, keringat malam, demam—disebut gejala B, yang sering terkait dengan limfoma).

B. Pencitraan (Imaging)

Pencitraan membantu mengukur nodus, menilai arsitektur internal, dan mencari sumber primer (tumor):

• USG (Ultrasonografi): Terbaik untuk nodus superfisial (leher, aksila, inguinal). Dapat membedakan antara nodus yang memiliki hilus lemak yang terpelihara (jinak) dan nodus yang bentuknya bulat, hilus hilang, atau memiliki vaskularisasi perifer abnormal (mencurigakan ganas).
• CT Scan (Computed Tomography): Sangat baik untuk menilai nodus di dada (mediastinum), abdomen, dan pelvis.
• PET Scan (Positron Emission Tomography): Menggunakan glukosa berlabel radioaktif. Sel ganas cenderung memiliki metabolisme glukosa tinggi, sehingga PET sangat sensitif dalam mendeteksi nodus yang terlibat limfoma atau metastasis (dikenal sebagai nodus "panas").

C. Diagnosis Histopatologi

Diagnosis definitif untuk limfadenopati persisten atau yang mencurigakan memerlukan pengambilan sampel jaringan:

1. Aspirasi Jarum Halus (Fine Needle Aspiration/FNA)

Prosedur minimal invasif untuk mengambil sampel seluler. Cepat dan mudah. Sangat berguna untuk mengonfirmasi metastasis kanker padat atau membedakan proses inflamasi. Namun, FNA seringkali tidak cukup untuk menstipekan limfoma secara spesifik, karena arsitektur nodus sangat penting untuk diagnosis limfoma.

2. Biopsi Eksisional

Pengangkatan seluruh limfonodus. Ini adalah standar emas (gold standard) untuk mendiagnosis limfoma, karena memungkinkan ahli patologi untuk menilai arsitektur keseluruhan nodus (apakah arsitektur terpelihara atau terhapus total) dan melakukan serangkaian tes imunohistokimia dan sitometri aliran yang kompleks untuk subklasifikasi. Biopsi ini wajib dilakukan jika kecurigaan keganasan tinggi.

VIII. Penyakit Spesifik yang Melibatkan Limfonodus Secara Khas

Beberapa kondisi medis menunjukkan pola limfadenopati yang sangat khas, baik dari segi lokasi, konsistensi, maupun gambaran histologisnya. Pemahaman tentang kondisi spesifik ini sangat membantu dalam diagnosis diferensial.

A. Tuberkulosis Limfadenitis (Skrofula)

Limfadenitis tuberkulosis adalah manifestasi ekstra-paru yang paling umum dari infeksi Mycobacterium tuberculosis. Nodus yang paling sering terlibat adalah rantai servikal posterior (di leher), seringkali asimetris. Nodus cenderung teragregasi (berkumpul) dan terfiksasi, non-nyeri, dan dapat mengalami fluktuasi (terasa berair) karena terbentuknya abses kaseosa (nekrosis keju).

Diagnosis memerlukan biopsi, yang menunjukkan granuloma kaseosa. Di negara berkembang, ini adalah penyebab paling umum dari massa leher yang kronis.

B. Penyakit Kikuchi-Fujimoto (Histiocytic Necrotizing Lymphadenitis)

Ini adalah kondisi limfadenopati jinak yang jarang, penyebabnya tidak sepenuhnya dipahami tetapi diduga autoimun atau reaktif terhadap virus. Sering terjadi pada wanita muda Asia. Gejalanya termasuk demam dan limfadenopati servikal posterior akut, yang dapat meniru limfoma.

Fitur histologis utamanya adalah nekrosis koagulatif fokal dengan histiosit dan kurangnya neutrofil. Meskipun menakutkan, kondisi ini biasanya sembuh sendiri dalam beberapa bulan.

C. Lymphedema (Pembengkakan Limfatik)

Lymphedema adalah akumulasi cairan limfa di jaringan, menyebabkan pembengkakan, yang terjadi karena kerusakan atau obstruksi sistem limfatik—bukan karena pembesaran limfonodus itu sendiri, tetapi karena kegagalan fungsinya.

• Primer: Kelainan kongenital pada pembuluh limfatik (misalnya, Penyakit Milroy).
• Sekunder: Lebih umum, disebabkan oleh trauma, infeksi parasit (misalnya filariasis, umum di daerah tropis), atau, yang paling sering, sebagai komplikasi dari pengangkatan limfonodus aksila atau iradiasi untuk pengobatan kanker (iatrogenik).

Lymphedema post-mastektomi adalah contoh klasik, di mana pengangkatan Nodus Aksila (ALND) menyebabkan gangguan drainase limfa di lengan, mengakibatkan pembengkakan kronis yang signifikan.

D. Limfadenitis Mesenterika

Kondisi ini melibatkan pembesaran nodus limfa di mesenterium (lapisan yang menahan usus). Ini sering terjadi pada anak-anak dan remaja setelah infeksi virus non-spesifik atau infeksi bakteri (seperti Yersinia enterocolitica). Gejala utamanya adalah nyeri perut kuadran kanan bawah dan demam, yang sering meniru Apendisitis akut, tetapi dapat dibedakan dengan USG atau CT Scan yang menunjukkan nodus mesenterika yang membesar tanpa adanya peradangan apendiks.

IX. Integrasi Klinis dan Implikasi Prognosis Lanjut

Limfonodus adalah penanda diagnostik dan prognostik yang tak tergantikan. Keadaan dan fungsi nodus mencerminkan kesehatan imun dan beban penyakit sistemik.

A. Implikasi Prognostik Metastasis

Dalam onkologi, jumlah dan kepadatan sel ganas di limfonodus (didefinisikan sebagai burden tumor) sangat memengaruhi keputusan terapi. Keterlibatan nodus tidak hanya mengarahkan pada kemoterapi adjuvan, tetapi juga menentukan apakah radiasi regional diperlukan. Analisis molekuler yang semakin canggih kini dilakukan pada sel-sel yang diambil dari limfonodus sentinel, mencari sel tumor tersebar (Disseminated Tumor Cells/DTCs) atau Micrometastasis, bahkan ketika pemeriksaan histologi rutin menunjukkan hasil negatif. Temuan ini dapat mendorong peningkatan intensitas terapi, menunjukkan betapa sentralnya nodus dalam prediksi jalur penyakit.

B. Fungsi Imunologis dan Penuaan

Seiring bertambahnya usia, limfonodus mengalami perubahan yang signifikan. Terjadi penurunan ukuran korteks dan parakorteks, dan jaringan limfoid secara bertahap digantikan oleh jaringan lemak—sebuah proses yang disebut involusi adiposa. Involution ini berkontribusi pada imunosenesens (penuaan sistem imun), mengurangi kemampuan tubuh lansia untuk melancarkan respons imun adaptif yang kuat terhadap vaksinasi atau infeksi baru. Kemampuan sel dendritik untuk mempresentasikan antigen juga menurun, sehingga efisiensi interaksi di parakorteks berkurang.

C. Penemuan Terbaru dalam Penelitian Limfonodus

Penelitian modern menyoroti kompleksitas jaringan stroma limfonodus—sel fibroblastic reticular cells (FRCs). FRCs tidak hanya memberikan kerangka kerja fisik, tetapi juga secara aktif memandu migrasi sel T dan mengontrol tingkat peradangan melalui produksi kemokin dan sitokin. FRCs bahkan memainkan peran dalam toleransi imun, memastikan bahwa limfosit T tidak bereaksi terhadap antigen tubuh sendiri. Kerusakan pada jaringan stroma ini, misalnya oleh iradiasi, dapat merusak kemampuan limfonodus untuk memulai respons imun yang efektif dan dapat berkontribusi pada perkembangan penyakit autoimun atau kegagalan pertahanan terhadap infeksi kronis.

X. Kesimpulan

Limfonodus adalah mikrokosmos dari pertahanan biologis tubuh, berfungsi sebagai filter mekanis dan pusat komando imun. Dari arsitektur berlapisnya yang memungkinkan pemisahan fungsi sel B dan sel T, hingga perannya sebagai penanda kritis dalam onkologi, pemahaman mendalam tentang organ ini esensial dalam kedokteran klinis.

Limfonodus yang berfungsi normal adalah indikator kesehatan sistemik, sementara limfadenopati menuntut evaluasi yang cermat, memandu klinisi menuju diagnosis infeksi, penyakit autoimun, atau keganasan. Ketika ilmu kedokteran terus maju, analisis yang lebih rinci tentang biologi limfonodus, termasuk profil genetik dan interaksi stroma-sel imun, akan membuka jalan bagi strategi terapi baru yang lebih tepat sasaran, baik dalam imunoterapi kanker maupun dalam manajemen penyakit menular yang kompleks. Organ kecil ini, sang penjaga gerbang kekebalan, tetap menjadi subjek yang menarik dan sentral dalam upaya manusia untuk memahami dan memerangi penyakit.

***

Tambahan Detail Mengenai Sel Dendritik dan Komunikasi Seluler

Meningkatkan volume konten memerlukan pembahasan mendalam mengenai interaksi seluler yang terjadi di dalam limfonodus. Salah satu interaksi paling vital adalah sinyal komunikasi antara sel dendritik (DCs) dan limfosit T. DCs yang baru masuk ke parakorteks setelah menangkap antigen (seperti protein virus atau bakteri) harus menjalani proses pematangan. Pematangan ini ditandai dengan peningkatan ekspresi molekul MHC (Major Histocompatibility Complex) kelas I dan II, serta molekul ko-stimulasi (seperti B7-1 dan B7-2 atau CD80 dan CD86).

Tanpa molekul ko-stimulasi yang tepat, sel T yang berinteraksi dengan antigen yang disajikan dapat menjadi anergik—artinya, mereka gagal merespons dan menjadi tidak reaktif terhadap antigen tersebut di masa depan. Limfonodus menyediakan lingkungan ideal (kaya sitokin dan molekul adhesi) yang memastikan interaksi yang berhasil ini terjadi. Fenomena clustering sel T dan DCs di parakorteks dapat diamati secara mikroskopis beberapa jam setelah paparan antigen, menunjukkan titik awal respons imun adaptif yang terkoordinasi.

Pembahasan Mendalam mengenai Limfoma MALT (Mukosa-Associated Lymphoid Tissue)

Selain limfoma yang berpusat di nodus (nodal), penting untuk mencatat Limfoma Non-Hodgkin ekstranodal yang terkait erat dengan sistem limfatik regional. Limfoma MALT adalah salah satu subtipe tersebut, umumnya berasal dari jaringan limfoid yang berhubungan dengan mukosa (misalnya, lambung, tiroid, kelenjar ludah).

Limfoma MALT seringkali diinduksi oleh inflamasi kronis yang disebabkan oleh infeksi bakteri (terutama Helicobacter pylori di lambung). Meskipun secara teknis ekstranodal, patofisiologinya sangat terkait dengan respons imun adaptif yang persisten di lokasi mukosa. Proliferasi sel B abnormal yang terjadi di lokasi MALT ini masih menggunakan prinsip resirkulasi limfosit, meskipun sel ganas tersebut mungkin tidak secara masif melibatkan limfonodus regional sampai penyakit mencapai tahap lanjut. Peran limfonodus regional dalam kasus MALT seringkali adalah sebagai tempat penyebaran sekunder, bukan primer.

Peran Kimiawi (Kemokin) dalam Arsitektur Nodus

Arsitektur limfonodus yang teratur dipertahankan oleh gradien konsentrasi molekul pensinyalan kecil yang disebut kemokin. Kemokin bertindak sebagai penarik sel (kemotaksis), memastikan sel T tetap di parakorteks dan sel B tetap di folikel.

• CCL19/CCL21: Diproduksi oleh FRCs, menarik limfosit T dan DCs yang masuk ke parakorteks.
• CXCL13: Diproduksi oleh FDCs, menarik limfosit B ke dalam folikel.

Gangguan pada gradien kemokin, yang sering terjadi pada kondisi inflamasi kronis atau infeksi seperti HIV, dapat mengganggu pemisahan zona (T-cell/B-cell zoning), mengurangi efisiensi interaksi seluler, dan melemahkan respons imun. Inilah mengapa arsitektur yang terpelihara adalah indikator kesehatan limfonodus.

Limfonodus sebagai Reservoir Virus Kronis

Limfonodus juga berperan sebagai reservoir penting untuk infeksi virus kronis, terutama HIV. Meskipun virus dapat direplikasi di berbagai jaringan, limfonodus berfungsi sebagai perangkap. Sel Dendritik Folikular (FDCs) di pusat germinal dapat menangkap dan mempertahankan partikel virus HIV (berikat pada antibodi) dalam jangka waktu lama, menawarkannya secara terus menerus kepada limfosit T yang beredar. Ini menciptakan lingkungan di mana replikasi HIV dapat berlangsung secara kronis, bahkan ketika kadar virus dalam darah (viremia) berhasil dikontrol oleh terapi antiretroviral (ART). Oleh karena itu, nodus limfa dianggap sebagai tantangan utama dalam upaya pemberantasan total HIV dari tubuh.

Detail Tambahan Biopsi Nodus Sentinel

Prosedur SLNB melibatkan injeksi zat pelacak (radioisotop, pewarna biru, atau kombinasi keduanya) di sekitar lokasi tumor primer. Pelacak ini akan mengikuti jalur limfatik dan berkumpul di nodus pertama yang dituju. Selama operasi, nodus yang 'berwarna biru' atau 'panas' ini diidentifikasi dan diangkat. Keuntungan utama dari SLNB adalah:

1. Mengurangi risiko lymphedema dibandingkan diseksi nodus limfa (ALND) penuh.
2. Memberikan informasi penentuan stadium yang sangat akurat mengenai jalur penyebaran kanker.
3. Memungkinkan evaluasi histopatologi yang lebih intensif terhadap nodus yang paling mungkin terlibat.

Perbandingan Reaksi Hiperplasia

Ketika limfonodus membesar, ahli patologi harus membedakan jenis hiperplasia yang terjadi, karena masing-masing mengarah pada penyebab yang berbeda:

• Hiperplasia Folikuler: Dominasi pembesaran folikel B (pusat germinal menonjol). Khas terjadi pada infeksi bakteri, toksoplasmosis, dan Artritis Reumatoid.
• Hiperplasia Parakortikal: Dominasi pembesaran zona T. Khas terjadi pada infeksi virus (EBV, CMV, HIV), reaksi obat, dan kondisi kulit tertentu.
• Hiperplasia Sinus Histiositosis: Dominasi peningkatan makrofag di sinus. Sering terlihat pada drainase dari keganasan (terutama kanker payudara) atau kondisi inflamasi non-spesifik.

Memahami lokasi sel yang berproliferasi (B di korteks, T di parakorteks) adalah kunci untuk menyimpulkan jenis respons imun yang sedang berlangsung di dalam tubuh pasien.

Limfangiogenesis dalam Patologi

Limfangiogenesis (pembentukan pembuluh limfatik baru) adalah proses yang sedang diteliti secara intensif dalam konteks kanker. Tumor padat dapat menginduksi pembentukan pembuluh limfatik baru di sekitarnya, yang secara efektif berfungsi sebagai "jalan tol" bagi sel kanker untuk mencapai limfonodus regional. Menargetkan proses limfangiogenesis ini merupakan salah satu strategi terapi baru yang bertujuan untuk mencegah metastasis ke nodus, sehingga memperbaiki prognosis pasien.

Penelitian menunjukkan bahwa faktor pertumbuhan vaskular limfatik (VEGF-C dan VEGF-D) yang diproduksi oleh tumor sangat penting dalam memicu proses ini. Oleh karena itu, limfonodus tidak hanya pasif menerima sel kanker; lingkungan mikro di sekitar nodus dan tumor secara aktif memfasilitasi penyebaran melalui pembentukan jaringan limfatik yang baru.

Peran Limfonodus dalam Alergi

Dalam respons alergi, limfonodus juga memainkan peran penting dalam mengarahkan respons kekebalan ke tipe Th2. Ketika terjadi paparan alergen, sel dendritik memproses alergen dan mempresentasikannya kepada sel T di parakorteks. Namun, dalam kasus alergi, proses ini bias menuju diferensiasi sel T helper tipe 2 (Th2), yang kemudian membantu sel B untuk memproduksi antibodi Imunoglobulin E (IgE). IgE inilah yang kemudian berikatan dengan sel mast dan memicu pelepasan histamin, menghasilkan gejala alergi klasik. Dengan demikian, limfonodus adalah situs penentuan kritis apakah respons terhadap antigen asing akan bersifat protektif, toleran, atau malah hipersensitif (alergi).