Lues, atau yang secara luas dikenal sebagai sifilis, merupakan salah satu penyakit menular seksual (PMS) tertua dan paling kompleks yang dihadapi umat manusia. Disebabkan oleh bakteri spirochete gram-negatif yang sangat motil, Treponema pallidum, lues memiliki kemampuan unik untuk meniru berbagai kondisi klinis, sering kali dijuluki sebagai ‘peniru ulung’ dalam dunia kedokteran. Pemahaman mendalam tentang patogenesis, tahapan klinis yang beragam, metode diagnosis yang canggih, serta protokol pengobatan yang efektif adalah krusial dalam upaya pengendalian penyakit ini di tingkat global.
Ilustrasi agen penyebab Lues, Treponema pallidum.
Penyakit lues disebarkan melalui kontak langsung dengan lesi sifilis, yang biasanya terjadi selama aktivitas seksual. Namun, transmisi non-seksual juga dimungkinkan, terutama secara vertikal (sifilis kongenital) dari ibu hamil yang terinfeksi ke janinnya. Memahami agen etiologi, Treponema pallidum, adalah kunci untuk menghargai kompleksitas klinis penyakit ini. Bakteri ini unik karena strukturnya yang spiral (spirochete) memungkinkannya bergerak secara efektif melalui medium yang kental dan menembus jaringan inang.
Treponema pallidum adalah bakteri yang sangat sulit untuk dikultur secara in vitro, membuat penelitian mendalam tentang mikrobiologi dan genetikanya menjadi tantangan tersendiri. Bakteri ini tidak memiliki banyak protein membran luar yang khas, menjadikannya 'tidak terlihat' oleh sistem kekebalan inang selama fase awal infeksi. Kekurangan protein permukaan ini memungkinkan spirochete menghindari deteksi imun, sebuah mekanisme adaptasi yang berkontribusi pada durasi dan kegigihan infeksi lues.
Proses infeksi dimulai ketika spirochete menembus mukosa atau melalui abrasi kulit kecil. Setelah penetrasi, organisme tersebut bereplikasi secara lokal di tempat inokulasi. Meskipun lesi primer (chancre) bersifat lokal, diseminasi sistemik terjadi sangat cepat, seringkali dalam hitungan jam atau hari setelah inokulasi awal. Spirochete bergerak melalui sistem limfatik menuju nodus limfa regional, dan dari sana memasuki aliran darah, menyebabkan bakteremia asimtomatik yang menandai dimulainya infeksi sistemik lues.
Respons imun terhadap lues melibatkan respons humoral dan seluler. Produksi antibodi terjadi sebagai respons terhadap antigen treponema, yang menjadi dasar bagi tes serologi diagnostik. Namun, respons imun ini sering kali tidak efektif dalam menghilangkan infeksi sepenuhnya, melainkan hanya mengontrol replikasi spirochete, yang menyebabkan transisi dari tahap aktif ke tahap laten. Inflamasi dan kerusakan jaringan yang terlihat pada tahap tersier lues disebabkan oleh reaksi hipersensitivitas tipe lambat yang diinduksi oleh kehadiran spirochete dalam jangka waktu lama.
Kegagalan tubuh untuk sepenuhnya membasmi Treponema pallidum adalah fenomena klinis yang sangat penting. Selama masa laten, spirochete dapat bersembunyi di jaringan yang kurang terjangkau oleh respons imun atau antibiotik, seperti sistem saraf pusat (SSP), mata, atau aorta. Kemampuan untuk bertahan hidup di lingkungan yang sulit ini menjelaskan mengapa lues dapat kambuh bertahun-tahun setelah infeksi awal dan menyebabkan kerusakan organ yang parah.
Sifilis atau lues dikenal memiliki empat tahap utama yang khas—primer, sekunder, laten, dan tersier—yang dapat berlangsung selama beberapa dekade jika tidak diobati. Pemahaman rinci tentang setiap tahap sangat penting karena manifestasi klinisnya dapat menyerupai hampir semua penyakit lain, mempersulit diagnosis tanpa pemeriksaan serologi yang tepat.
Tahap primer dimulai sekitar 3 minggu setelah paparan, ditandai dengan munculnya chancre (ulkus) pada lokasi inokulasi. Chancre khas lues memiliki karakteristik unik: ulkus ini umumnya tunggal, tanpa rasa sakit (indolent), memiliki dasar yang bersih, dan tepi yang keras atau terangkat. Lokasi paling umum adalah genital, namun lesi ini bisa muncul di mana saja terjadi kontak, termasuk anus, rektum, bibir, atau faring. Pembengkakan kelenjar getah bening regional (limfadenopati) yang tidak nyeri juga sering menyertai chancre.
Chancre seringkali terlewatkan, terutama jika terletak di lokasi yang tidak terlihat (misalnya serviks atau rektum), atau pada pasien yang kurang menyadari gejala ringan. Meskipun chancre akan sembuh secara spontan dalam 3 hingga 6 minggu, terlepas dari pengobatan, infeksi sistemik lues terus berlanjut. Ini adalah tahap yang sangat menular karena konsentrasi spirochete yang sangat tinggi di dalam lesi.
Beberapa minggu hingga beberapa bulan setelah penyembuhan chancre, infeksi sistemik mencapai puncaknya, memasuki tahap sekunder. Tahap ini seringkali merupakan yang paling simptomatik dan mencerminkan diseminasi spirochete yang meluas ke seluruh tubuh, termasuk kulit, selaput lendir, mata, tulang, dan SSP. Manifestasi tahap sekunder sangat luas, menjadikannya alasan utama sebutan 'peniru ulung' bagi lues.
Manifestasi paling khas adalah ruam kulit yang simetris, non-pruritus (tidak gatal), dan seringkali melibatkan telapak tangan dan telapak kaki—ciri khas yang sangat membantu dalam diagnosis. Ruam dapat berbentuk makula, papula, pustula, atau gabungan, dan warnanya bervariasi dari merah muda hingga coklat kemerahan. Karena ruam ini tidak gatal, pasien mungkin tidak mencari perhatian medis, atau mengira ruam tersebut sebagai alergi atau penyakit virus ringan.
Selain ruam, lesi mukosa yang sangat menular, yang disebut condylomata lata, dapat muncul di area lembab seperti perineum dan lipatan kulit. Lesi ini adalah papula datar, luas, berwarna abu-abu atau merah muda, dan mengandung konsentrasi tinggi Treponema pallidum. Selain itu, bercak mukosa (mucous patches) yang dangkal dan berwarna putih keabu-abuan sering ditemukan di mulut dan tenggorokan. Semua lesi sekunder ini sangat infeksius dan memainkan peran utama dalam transmisi lues.
Pasien pada tahap sekunder sering melaporkan gejala konstitusional yang tidak spesifik, seperti demam ringan, malaise (rasa tidak enak badan), sakit tenggorokan, anoreksia, dan penurunan berat badan. Limfadenopati generalisata (pembesaran kelenjar getah bening di banyak lokasi) adalah temuan fisik yang umum. Keterlibatan organ lain yang mungkin terjadi meliputi hepatitis (peningkatan enzim hati), glomerulonefritis (kerusakan ginjal), dan pada persentase kecil, manifestasi neurologis dini (neurosyphilis asimtomatik atau simtomatik).
Kerontokan rambut, yang dikenal sebagai alopecia moth-eaten (seperti dimakan ngengat), juga merupakan manifestasi sekunder yang langka namun khas. Gejala-gejala sekunder ini biasanya mereda dalam beberapa minggu, dan pasien beralih ke tahap laten, bahkan tanpa pengobatan. Remisi spontan inilah yang sering memberikan rasa aman palsu.
Tahap laten didefinisikan sebagai periode di mana tidak ada tanda atau gejala klinis lues yang terlihat, namun bukti serologis infeksi (tes darah positif) tetap ada. Tahap laten dibagi menjadi:
Mayoritas kasus lues yang terdeteksi di negara maju berada pada tahap laten. Diagnosis bergantung sepenuhnya pada riwayat dan serologi. Meskipun asimtomatik, kehadiran spirochete yang dorman di jaringan tetap menjadi ancaman, yang pada akhirnya dapat memicu lues tersier.
Sekitar sepertiga pasien yang tidak diobati pada akhirnya akan berkembang ke tahap tersier, biasanya 10 hingga 30 tahun setelah infeksi awal. Tahap ini bersifat non-infeksius secara seksual tetapi menyebabkan kerusakan organ yang menghancurkan dan mengancam jiwa. Manifestasi lues tersier diklasifikasikan menjadi tiga kategori utama, yang seringkali tumpang tindih:
Gumma adalah lesi inflamasi kronis, granulomatosa, yang dapat mempengaruhi hampir semua organ tubuh, namun paling sering terlihat pada kulit, tulang, dan hati. Secara histologis, gumma adalah area nekrosis koagulasi sentral yang dikelilingi oleh sel-sel epitelioid dan sel raksasa. Lesi ini dapat menyebabkan kerusakan struktural yang signifikan, seperti perforasi palatum keras atau destruksi tulang panjang. Meskipun mengandung spirochete, jumlahnya sangat sedikit, dan kerusakan utamanya disebabkan oleh respons imun inang.
Ini adalah komplikasi paling berbahaya dari lues tersier. Treponema pallidum memiliki afinitas terhadap vasa vasorum (pembuluh darah kecil yang memasok dinding aorta). Kerusakan kronis pada vasa vasorum aorta menyebabkan aortitis, aneurisma aorta, khususnya di aorta toraks, dan insufisiensi katup aorta (regurgitasi aorta). Kondisi ini dapat menyebabkan gagal jantung dan berakibat fatal jika tidak ditangani.
Neurosyphilis (NS) terjadi ketika spirochete menyerang sistem saraf pusat (SSP). NS dapat terjadi pada setiap tahap infeksi lues, tetapi manifestasi parah biasanya terlihat pada tahap tersier. NS diklasifikasikan berdasarkan waktu dan manifestasinya:
Neurosyphilis adalah pengingat penting bahwa lues adalah infeksi sistemik yang membutuhkan perhatian neurologis intensif.
***
Diagnosis lues sangat bergantung pada kombinasi evaluasi klinis, riwayat seksual, dan hasil tes laboratorium. Karena kesulitan kultivasi T. pallidum, tes serologi darah menjadi standar emas, meskipun pada tahap primer awal, diagnosis dapat ditegakkan melalui identifikasi spirochete secara langsung.
Diagnosis definitif lues pada tahap primer dan sekunder dapat dicapai melalui Mikroskop Lapangan Gelap (Dark-Field Microscopy). Metode ini melibatkan pengambilan sampel dari eksudat chancre atau condylomata lata dan pemeriksaan langsung di bawah mikroskop khusus. Spirochete yang motil, berbentuk spiral, dapat terlihat bergerak dengan pola khas. Keuntungan metode ini adalah kecepatan, tetapi memerlukan peralatan dan operator yang terlatih, serta lesi aktif yang jelas.
Tes serologi dibagi menjadi dua kategori besar, yang mengukur antibodi yang berbeda:
Tes ini mengukur antibodi non-spesifik (reagin) yang dihasilkan oleh inang sebagai respons terhadap bahan lipid yang dilepaskan dari sel-sel inang yang rusak akibat infeksi T. pallidum, serta lipid dari spirochete itu sendiri. Contoh utama termasuk Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) dan Rapid Plasma Reagin (RPR). Hasil dilaporkan dalam titer (misalnya, 1:32). Titer digunakan untuk:
Kelemahan tes non-treponemal adalah adanya hasil positif palsu (False Positive Reactions) yang dapat disebabkan oleh kondisi lain seperti lupus, kehamilan, atau penyakit autoimun lainnya. Namun, tes ini tetap penting karena titer kuantitatifnya sangat vital untuk pemantauan klinis lues.
Tes ini secara spesifik mendeteksi antibodi yang diarahkan langsung terhadap antigen Treponema pallidum. Contoh meliputi Fluorescent Treponemal Antibody Absorption (FTA-ABS), Treponema Pallidum Particle Agglutination (TPPA), dan Enzyme Immunoassay (EIA). Tes treponemal biasanya menjadi positif lebih awal daripada tes non-treponemal dan cenderung tetap reaktif (positif) seumur hidup, bahkan setelah pengobatan lues yang berhasil. Oleh karena itu, tes ini tidak digunakan untuk memantau respons pengobatan, tetapi untuk mengkonfirmasi diagnosis.
Secara tradisional, algoritma lues dimulai dengan tes non-treponemal (RPR/VDRL). Jika positif, hasilnya dikonfirmasi dengan tes treponemal. Namun, di banyak laboratorium modern, algoritma terbalik (Reverse Sequence Screening) telah diadopsi, di mana tes treponemal otomatis (EIA/CIA) digunakan sebagai tes skrining awal. Jika tes treponemal positif, tes non-treponemal (RPR/VDRL) dilakukan untuk menentukan aktivitas penyakit dan titer. Jika hasilnya kontradiktif, tes treponemal kedua digunakan untuk resolusi.
Kombinasi kedua jenis tes sangat penting. Tes treponemal yang reaktif dan tes non-treponemal yang reaktif dengan titer tinggi biasanya mengindikasikan infeksi lues aktif atau baru. Jika tes treponemal reaktif tetapi tes non-treponemal non-reaktif, ini sering berarti infeksi masa lalu yang berhasil diobati, atau lues laten lanjut.
Diagnosis neurosyphilis memerlukan pemeriksaan cairan serebrospinal (CSF) melalui pungsi lumbal. Temuan yang mendukung diagnosis neurosyphilis meliputi:
***
Meskipun kompleksitas dan durasi penyakitnya, lues sangat peka terhadap antibiotik, terutama penisilin. Penisilin G tetap menjadi terapi pilihan untuk semua tahapan penyakit, berkat efektivitasnya yang terbukti, profil keamanan yang mapan, dan penetrasinya yang baik ke jaringan penting.
Penisilin adalah agen bakterisida (pembunuh bakteri) yang bekerja dengan mengganggu sintesis dinding sel bakteri. Karena T. pallidum tidak diketahui mengembangkan resistensi yang signifikan terhadap penisilin, obat ini terus diandalkan. Protokol pengobatan sangat tergantung pada tahap klinis lues:
Lues Primer, Sekunder, dan Laten Dini: Dikelola dengan satu dosis intramuskular (IM) Benzathine Penisilin G. Satu dosis ini cukup karena tingginya konsentrasi spirochete dan respons yang cepat pada tahap awal.
Lues Laten Lanjut atau Durasi Tidak Diketahui: Memerlukan tiga dosis IM Benzathine Penisilin G, diberikan pada interval mingguan. Ini diperlukan karena spirochete mungkin bersembunyi dalam jaringan yang kurang vaskularisasi, membutuhkan konsentrasi penisilin yang lebih lama dan lebih tinggi.
Neurosyphilis dan Lues Okular: Membutuhkan regimen dosis tinggi penisilin intravena (IV) yang lebih intensif, biasanya selama 10 hingga 14 hari. Hal ini diperlukan untuk mencapai konsentrasi terapeutik yang memadai dalam cairan serebrospinal (CSF) dan mata.
Pada pasien yang alergi terhadap penisilin, desensitisasi (penurunan sensitivitas alergi) harus dipertimbangkan, terutama untuk lues pada kehamilan atau neurosyphilis, karena alternatif lain (misalnya, Doksisiklin atau Ceftriaxone) dianggap kurang efektif atau tidak ideal untuk populasi tersebut. Doksisiklin adalah alternatif oral yang umum digunakan untuk lues pada pasien non-hamil yang alergi penisilin, tetapi membutuhkan kepatuhan ketat selama 14 hingga 28 hari, tergantung tahapnya.
JHR adalah reaksi akut, demam, yang terjadi dalam 24 jam setelah dosis pertama terapi anti-treponema untuk lues. Reaksi ini disebabkan oleh pelepasan massal produk spirochete yang mati ke dalam aliran darah, memicu respons inflamasi. Gejala meliputi demam, menggigil, sakit kepala, dan mialgia. JHR paling sering terjadi pada lues sekunder (ketika beban spirochete paling tinggi) dan umumnya jinak, tetapi pasien harus diberitahu sebelumnya. JHR tidak boleh disalahartikan sebagai alergi penisilin dan tidak boleh menghalangi pengobatan lebih lanjut.
Manajemen lues membutuhkan pertimbangan khusus pada populasi tertentu, terutama wanita hamil dan individu yang hidup dengan HIV/AIDS, karena interaksi kompleks penyakit dan risiko transmisi yang tinggi.
Sifilis kongenital terjadi ketika T. pallidum ditularkan dari ibu hamil ke janin melalui plasenta, yang dapat terjadi pada tahap kehamilan apa pun, meskipun risiko tertinggi terjadi pada trimester ketiga. Sifilis kongenital dapat menyebabkan keguguran, lahir mati, hidrops fetalis, atau penyakit serius yang bermanifestasi segera atau bertahun-tahun setelah lahir. Pentingnya skrining universal pada kunjungan prenatal pertama dan skrining ulang pada trimester ketiga (terutama pada area berisiko tinggi) adalah tindakan pencegahan yang tidak bisa ditawar.
Penisilin adalah satu-satunya obat yang terbukti efektif mencegah transmisi vertikal ke janin. Jika seorang ibu hamil didiagnosis menderita lues, pengobatan dengan Penisilin G harus dimulai segera. Jika ibu alergi, desensitisasi penisilin di lingkungan rumah sakit adalah wajib, karena alternatif lain tidak menjamin perlindungan janin.
Koinfeksi lues dan HIV sangat umum karena faktor risiko transmisi yang sama. Interaksi antara kedua infeksi ini signifikan:
Karena risiko neurosyphilis yang lebih tinggi, pasien HIV dengan lues sering menjalani evaluasi CSF, bahkan jika mereka hanya menderita lues laten. Protokol pengobatan seringkali mencakup dosis yang lebih intensif, mencerminkan kebutuhan untuk memastikan pemberantasan spirochete secara total.
Meskipun lues telah dikenal dan diobati secara efektif dengan penisilin sejak pertengahan abad ke-20, penyakit ini mengalami kebangkitan yang signifikan secara global, terutama di antara pria yang berhubungan seks dengan pria (MSM). Pemahaman tentang tren epidemiologi sangat penting untuk merancang intervensi kesehatan masyarakat yang efektif.
Kemunculan lues di Eropa pada akhir abad ke-15 (sering dikaitkan dengan pelayaran Columbus, meskipun ini masih diperdebatkan) menyebabkan epidemi dahsyat yang mengubah sejarah sosial dan medis. Sebelum penisilin, pengobatan melibatkan senyawa beracun seperti merkuri dan bismut, yang seringkali lebih berbahaya daripada penyakit itu sendiri. Dampak sifilis yang meluas pada moralitas publik, seni, dan kedokteran tidak dapat dilebih-lebihkan. Penemuan penisilin dianggap sebagai salah satu terobosan medis terbesar dalam mengendalikan lues.
Setelah penurunan tajam pada akhir abad ke-20, insiden lues, terutama lues primer dan sekunder, telah meningkat secara dramatis di banyak negara maju dan berkembang. Faktor-faktor yang berkontribusi terhadap kebangkitan ini meliputi:
Lonjakan kasus lues baru-baru ini juga secara langsung meningkatkan kasus sifilis kongenital, yang merupakan indikator kegagalan sistem kesehatan masyarakat dalam menjangkau dan merawat wanita hamil yang rentan.
Pencegahan lues berakar pada tiga strategi utama: pendidikan kesehatan, promosi praktik seksual yang aman, dan skrining serta pengobatan yang agresif pada individu yang berisiko.
Skrining rutin pada populasi berisiko tinggi (termasuk MSM, individu dengan pasangan ganda, dan pekerja seks) adalah pertahanan paling efektif. Skrining harus proaktif, tidak hanya reaktif terhadap gejala. Pelacakan kontak adalah intervensi kesehatan masyarakat yang vital di mana mitra seksual individu yang didiagnosis dengan lues diidentifikasi, diuji, dan diobati, bahkan sebelum hasil tes mereka kembali, jika paparan baru-baru ini dikonfirmasi (terapi epidemiologis).
Pelacakan kontak secara sistematis memastikan bahwa rantai penularan dipecah. Jika seorang pasien didiagnosis lues primer, semua kontak seksual dalam 90 hari terakhir harus diobati. Jika lues sekunder, rentang waktu kontak yang harus diobati diperpanjang hingga 6 bulan. Proses ini membutuhkan komunikasi yang sangat sensitif dan rahasia antara petugas kesehatan dan pasien.
Pendidikan yang jelas dan berbasis bukti tentang transmisi lues, gejala, dan penggunaan kondom yang konsisten dan benar harus terus dipromosikan. Kampanye yang berfokus pada mengurangi stigmata terkait tes PMS dapat mendorong individu untuk mencari perawatan lebih awal. Pemberdayaan individu untuk berdiskusi secara terbuka dengan pasangan mereka tentang status kesehatan seksual adalah kunci untuk pencegahan jangka panjang.
Meskipun lues adalah penyakit yang sangat kuno, tantangan untuk mengendalikannya di era modern terus berkembang. Penemuan dan penyebaran informasi yang akurat mengenai penyakit ini, dari etiologi Treponema pallidum yang sulit dipahami hingga manifestasi klinis yang menyamar, adalah inti dari upaya kesehatan masyarakat untuk pada akhirnya mengurangi beban global dari lues.
***
Untuk benar-benar memahami mengapa lues begitu mahir dalam menghindari eliminasi dan menyebabkan kerusakan multisistem yang beragam, kita harus menggali lebih dalam mekanisme patogenesisnya. Infeksi oleh Treponema pallidum tidak hanya sekadar invasi, tetapi juga serangkaian interaksi molekuler yang canggih dengan sistem inang. Spirochete ini, meskipun sederhana dalam struktur, menunjukkan adaptasi luar biasa untuk bertahan hidup di lingkungan tubuh manusia.
Salah satu ciri khas T. pallidum adalah pergerakannya yang unik, sering digambarkan sebagai gerakan melentur atau berputar-putar. Gerakan ini dimungkinkan oleh adanya filamen aksial, yang mirip dengan flagela, tetapi terbungkus dalam membran luar. Gerakan spiralistik memungkinkan spirochete untuk secara efisien bergerak melalui matriks ekstraseluler yang padat dan menembus jaringan inang, suatu kemampuan yang sangat penting untuk mencapai diseminasi sistemik yang cepat setelah inokulasi awal. Kemampuan invasi ini adalah fondasi mengapa lues primer, meskipun hanya terlihat sebagai ulkus lokal, sudah merupakan infeksi sistemik pada saat manifestasi klinisnya terlihat.
Seperti yang telah disebutkan, T. pallidum memiliki membran luar yang sangat sedikit protein, yang membuatnya sulit dikenali oleh antibodi inang. Selain itu, ia dapat mengakuisisi lipid inang, yang memberikannya semacam "penyamaran" molekuler. Spirochete dapat berikatan dengan komponen matriks ekstraseluler seperti fibronektin, laminin, dan kolagen, memungkinkan adhesi ke sel inang, terutama sel endotel. Adhesi ini memfasilitasi penetrasi dinding pembuluh darah, yang merupakan langkah kunci dalam patogenesis lues vaskular yang terlihat pada neurosyphilis dan sifilis kardiovaskular. Kerusakan yang terjadi adalah konsekuensi dari respons inflamasi kronis yang dipicu oleh spirochete yang bersarang di dinding pembuluh darah.
Gumma pada lues tersier bukan disebabkan oleh invasi bakteri secara masif, melainkan oleh reaksi hipersensitivitas tipe IV (Delayed-Type Hypersensitivity/DTH) terhadap antigen treponema yang tersisa. Ini adalah respons imun yang terlambat dan berlebihan. Ketika spirochete berhasil bertahan hidup dan bersembunyi di jaringan selama bertahun-tahun, sistem kekebalan terus-menerus mencoba membersihkannya. Upaya berkepanjangan ini menghasilkan formasi granuloma dan nekrosis khas yang disebut gumma, yang pada dasarnya adalah kerusakan kolateral yang dilakukan oleh sistem imun inang sendiri. Hal ini menjelaskan mengapa gumma jarang mengandung spirochete hidup dalam jumlah besar.
Pemahaman mengenai mekanisme ini menekankan bahwa pengobatan lues harus segera dilakukan untuk mencegah kerusakan imun yang ireversibel, bahkan jika infeksi sudah dalam tahap laten.
Meskipun lues primer dan sekunder mendapatkan perhatian besar karena sifatnya yang sangat menular, komplikasi jangka panjang yang terjadi pada tahap tersier adalah penyebab utama morbiditas dan mortalitas. Fokus pada kerusakan organ spesifik ini sangat penting dalam pendidikan kedokteran dan kesadaran publik.
Neurosyphilis, terutama paresis umum, memiliki dampak psikiatri yang mendalam. Gejala psikiatri paresis meliputi mania, depresi, delusi keagamaan atau megalomaniak, serta gangguan memori dan perhatian yang progresif. Sebelum era antibiotik, paresis umum adalah penyebab umum demensia di bangsal psikiatri. Bahkan saat ini, pada pasien dengan lues yang tidak terdiagnosis, perubahan status mental yang mendadak harus memicu evaluasi cepat untuk neurosyphilis.
Tabes Dorsalis, komplikasi neurologis lain dari lues, menimbulkan masalah sensorik yang unik. Kerusakan pada jalur sensorik tulang belakang menyebabkan: ataksia sensorik (ketidakmampuan untuk merasakan posisi anggota badan), refleks tendon dalam yang hilang, pupil Argyll Robertson (pupil yang berakomodasi tetapi tidak bereaksi terhadap cahaya), dan nyeri lancinating, yang digambarkan sebagai nyeri tajam yang mendadak. Pasien juga dapat mengembangkan arthropati Charcot, kerusakan sendi degeneratif parah yang disebabkan oleh hilangnya sensasi nyeri protektif pada sendi-sendi yang menahan beban.
Fokus utama lues pada sistem kardiovaskular adalah lapisan tengah aorta, media. Kerusakan inflamasi pada vasa vasorum menyebabkan pelemahan dinding aorta, yang paling sering bermanifestasi sebagai aneurisma aorta toraks asenden. Kerusakan ini juga dapat menyebabkan dilatasi cincin katup aorta, yang mengakibatkan regurgitasi aorta. Regurgitasi aorta yang kronis menyebabkan beban volume berlebihan pada ventrikel kiri, yang akhirnya dapat menyebabkan gagal jantung kongestif yang tidak dapat diperbaiki. Manifestasi ini seringkali membutuhkan waktu 15 hingga 30 tahun untuk berkembang, menjadikannya 'bom waktu' bagi pasien lues yang tidak diobati pada masa mudanya.
Pengendalian lues dihadapkan pada beberapa tantangan klinis dan praktis di era modern, termasuk masalah seroresistensi dan kesulitan interpretasi pada pasien dengan riwayat infeksi berulang.
Seroresistensi didefinisikan sebagai kegagalan titer non-treponemal (RPR/VDRL) untuk turun empat kali lipat dalam 12–24 bulan setelah pengobatan, meskipun tidak ada bukti klinis reinfeksi atau kegagalan pengobatan SSP. Ini adalah masalah umum pada pasien lues laten lanjut atau lues yang sudah lama. Meskipun pasien serofast tidak berisiko untuk perkembangan lues tersier atau penularan (jika diobati dengan benar), keadaan ini menimbulkan kebingungan klinis. Seroresistensi tidak selalu menandakan kegagalan pengobatan dan biasanya hanya memerlukan pemantauan berkelanjutan, bukan dosis antibiotik tambahan.
Meskipun penisilin adalah yang terbaik, situasi tertentu memerlukan alternatif. Misalnya, Ceftriaxone, sefalosporin generasi ketiga, telah menunjukkan efektivitas pada beberapa kasus lues laten dini dan non-neurosyphilis. Namun, karena kurangnya data jangka panjang dan penetrasi yang kurang terjamin dibandingkan Penisilin G, ia umumnya dicadangkan untuk kasus di mana penisilin mutlak tidak dapat diberikan, dan desensitisasi tidak memungkinkan. Kajian tentang efikasi Doksisiklin dan Tetrasiklin juga menunjukkan efektivitas, tetapi ketaatan pasien terhadap rejimen oral jangka panjang menjadi perhatian utama, terutama dalam konteks pengendalian epidemiologi lues.
Pengawasan ketat terhadap efektivitas penisilin tetap krusial. Hingga saat ini, Treponema pallidum masih sangat sensitif terhadap penisilin. Namun, munculnya resistensi makrolida (seperti azitromisin) di beberapa wilayah telah membatasi penggunaannya sebagai alternatif, menekankan perlunya menjaga agar penisilin tetap efektif sebagai senjata utama melawan lues.
***
Pengendalian lues global memerlukan pendekatan yang terkoordinasi, yang mencakup pengawasan, integrasi layanan, dan penelitian. Fokus harus beralih dari hanya mengobati kasus yang terdeteksi menjadi mencegah infeksi baru dan terutama eliminasi sifilis kongenital.
Sifilis kongenital (SC) adalah penyakit yang dapat dicegah 100% melalui skrining dan pengobatan penisilin yang tepat waktu selama kehamilan. SC menjadi tolok ukur utama kinerja sistem kesehatan masyarakat. Upaya global, yang didorong oleh berbagai organisasi kesehatan, bertujuan untuk mengeliminasi SC. Strategi ini meliputi: memastikan akses universal ke perawatan prenatal (ANC), menyediakan tes lues cepat di semua fasilitas ANC (termasuk di titik perawatan), dan memastikan ketersediaan Benzathine Penisilin G yang stabil.
Peningkatan pelaporan kasus lues ke otoritas kesehatan masyarakat memungkinkan pemetaan kelompok berisiko tinggi dan penargetan intervensi yang tepat. Data pengawasan yang akurat sangat penting untuk membedakan antara reinfeksi, kegagalan pengobatan, dan seroresistensi. Pengawasan yang kuat juga harus mencakup pemantauan sensitivitas antibiotik, meskipun resistensi penisilin belum menjadi masalah, pengawasan terus-menerus terhadap profil genetik T. pallidum sangat diperlukan.
Salah satu tantangan terbesar adalah pengembangan vaksin lues. Karena kompleksitas struktural T. pallidum dan ketidakmampuannya untuk tumbuh secara in vitro, pengembangan vaksin telah terhambat. Namun, penelitian genomik terus berlanjut untuk mengidentifikasi antigen permukaan yang dapat digunakan sebagai target vaksin. Hingga vaksin ditemukan, intervensi perilaku dan pengobatan cepat dengan penisilin akan tetap menjadi strategi utama untuk mengendalikan beban global dari lues.
Kesimpulannya, lues adalah penyakit kronis yang menantang, dengan spektrum klinis yang luar biasa luas dan potensi kerusakan organ yang mematikan. Meskipun kita memiliki obat yang sangat efektif—penisilin—peningkatan insiden global menunjukkan perlunya peningkatan kewaspadaan klinis, skrining yang lebih agresif, dan edukasi publik yang berkelanjutan. Pengendalian penyakit ini bergantung pada pemahaman yang cermat terhadap setiap tahap infeksi dan aplikasi strategi kesehatan masyarakat yang terintegrasi dan sensitif.
***
Karena julukan ‘peniru ulung’ yang melekat pada lues, diskusi mengenai diagnosis banding menjadi sangat penting. Banyak kondisi dapat meniru sifilis primer atau sekunder, dan kegagalan membedakan ini dapat menyebabkan penundaan diagnosis yang fatal.
Chancre lues harus dibedakan dari lesi ulseratif genital lainnya. Beberapa kondisi yang harus dipertimbangkan meliputi:
Ruam lues sekunder harus dibedakan dari berbagai kondisi dermatologis lainnya:
Keterlibatan organ sistemik yang menyertai lues sekunder, seperti hepatitis sifilis, harus dibedakan dari penyebab umum penyakit hati. Hanya dengan serologi lues, diagnosis yang tepat dapat ditegakkan, menegaskan pentingnya pemeriksaan darah pada setiap pasien dengan ruam yang tidak jelas atau penyakit sistemik multisistem.
Dengan spektrum manifestasi yang sangat luas dan implikasi kesehatan masyarakat yang serius, pemahaman komprehensif tentang lues, mulai dari spirochete mikroskopis hingga kerusakan neurologis dan kardiovaskular yang parah, tetap menjadi komponen mendasar dari kedokteran klinis dan pencegahan kesehatan publik.