Limfa, seringkali disebut sebagai organ yang misterius atau terlupakan, memainkan peran sentral dan multifungsi yang sangat penting bagi kelangsungan hidup manusia. Meskipun seseorang dapat hidup tanpanya, limfa berfungsi sebagai pusat utama bagi sistem hematologi dan imunologi. Organ ini merupakan filter darah terbesar dalam tubuh, bertanggung jawab atas pembersihan sel-sel darah tua, pengenalan dan penghancuran mikroorganisme, serta memfasilitasi respons kekebalan yang cepat dan terkoordinasi. Kompleksitas strukturalnya, yang terbagi menjadi pulpa merah dan pulpa putih, memungkinkan limfa menjalankan serangkaian tugas vital, mulai dari daur ulang zat besi hingga produksi antibodi.
Pemahaman mendalam tentang anatomi mikroskopis dan fisiologi limfa adalah kunci untuk memahami berbagai kondisi patologis yang memengaruhinya, seperti splenomegali atau hiposplenisme. Artikel ini akan mengupas tuntas struktur limfa, menguraikan fungsi-fungsi kritisnya dalam menjaga keseimbangan darah dan pertahanan tubuh, dan membahas spektrum luas penyakit serta prosedur klinis terkait organ penting ini.
Limfa adalah organ limfoid sekunder terbesar yang terletak di rongga perut, terlindung di bawah tulang rusuk kesembilan hingga kesebelas. Organ ini memiliki konsistensi lunak dan rapuh, serta warna ungu tua yang menandakan kekayaan vaskularisasinya. Lokasinya di kuadran kiri atas abdomen (hipokondrium kiri) menempatkannya berdekatan dengan organ vital lain, yaitu lambung, ginjal kiri, pankreas, dan kolon.
Limfa biasanya berbentuk oval memanjang, menyerupai biji kopi besar atau kepalan tangan tertutup. Ukuran limfa sangat bervariasi antar individu, namun pada orang dewasa sehat, ia memiliki berat rata-rata sekitar 150 hingga 200 gram, panjang sekitar 10 hingga 12 cm, lebar 7 cm, dan tebal 3-4 cm. Dalam konteks klinis, batas-batas limfa sering diukur untuk mendeteksi pembesaran (splenomegali), di mana ukuran yang melebihi 13-14 cm biasanya dianggap patologis, tergantung pada kriteria diagnostik yang digunakan.
Secara anatomis, limfa terikat pada dinding perut posterior melalui ligamen dan melekat pada organ sekitarnya. Ligamen-ligamen ini—seperti ligamen splenorenal (menghubungkan limfa dengan ginjal kiri) dan ligamen gastrosplenik (menghubungkan limfa dengan kurvatura lambung)—mempertahankan posisi limfa. Ligamen ini juga membawa pembuluh darah dan saraf yang esensial, khususnya arteri splenika yang sangat besar, memastikan pasokan darah yang melimpah dan kritis untuk fungsinya sebagai filter darah.
Limfa diselubungi oleh lapisan jaringan ikat padat yang disebut kapsul. Kapsul ini terbuat dari jaringan kolagen dan serat elastis, yang memberikan perlindungan fisik dan memungkinkan sedikit perubahan volume limfa saat terjadi kontraksi atau pengisian darah. Dari kapsul, muncul serangkaian proyeksi jaringan ikat ke dalam parenkim limfa, yang disebut trabekula. Trabekula berfungsi sebagai kerangka struktural internal (skelet) yang menyalurkan pembuluh darah utama dari hilus ke seluruh jaringan limfa. Trabekula membagi limfa menjadi kompartemen-kompartemen yang lebih kecil, meskipun pembagian ini tidak sejelas lobulasi pada organ seperti hati.
Pulpa merah menempati sekitar 75-80% dari total volume limfa dan dinamai berdasarkan penampilannya yang kaya akan darah. Pulpa merah adalah tempat di mana darah disaring dan sel-sel darah tua serta rusak dihancurkan. Struktur utama pulpa merah terdiri dari dua komponen vital yang saling terkait:
Sinusoid adalah kapiler yang sangat lebar dan berlubang. Mereka dilapisi oleh sel endotel yang unik, yang disebut sel stik. Sel-sel ini memiliki celah antar sel yang sempit, sekitar 0.5 hingga 1 mikrometer. Sel darah merah harus meremas atau melewati celah-celah sempit ini untuk kembali ke sirkulasi umum. Sel-sel yang tua, kaku, atau rusak (seperti eritrosit yang telah kehilangan elastisitasnya) gagal melewati "uji saringan" ini dan akhirnya terperangkap dalam tali Bilroth untuk dihancurkan.
Tali Bilroth adalah jaringan retikuler yang berada di antara sinusoid. Jaringan ini padat dengan makrofag, limfosit, dan berbagai sel darah. Ini adalah situs utama untuk fungsi penyaringan dan penghancuran (eritrofagositosis). Makrofag di tali Bilroth sangat aktif, tidak hanya menghancurkan sel darah merah yang gagal melewati sinusoid tetapi juga menelan kuman, puing-puing seluler, dan partikel asing lainnya.
Pulpa putih hanya menyumbang sekitar 15-20% volume limfa, namun merupakan pusat pertahanan imun yang krusial. Struktur ini terdiri dari agregat jaringan limfoid yang mirip dengan nodus limfa. Pulpa putih dikelompokkan di sekitar arteri sentral (cabang dari arteri splenika) dan bertanggung jawab untuk memulai respons imun sistemik terhadap antigen yang dibawa oleh darah.
PALS adalah selubung yang mengelilingi arteri sentral. Bagian ini didominasi oleh limfosit T, yang berperan penting dalam imunitas seluler. PALS adalah area T-dependen, berfungsi sebagai tempat presentasi antigen kepada sel T, menginisiasi respons imun adaptif.
Di luar PALS, terdapat folikel limfoid, yang merupakan zona B-dependen. Folikel ini mengandung sel B yang dapat berkembang menjadi pusat germinal setelah terpapar antigen. Pusat germinal adalah tempat proliferasi dan diferensiasi sel B menjadi sel plasma penghasil antibodi.
Zona marginal adalah batas kritis yang memisahkan pulpa merah dan pulpa putih. Zona ini memiliki komposisi seluler yang unik, kaya akan makrofag khusus dan sel B marginal zone. Zona marginal bertindak sebagai garda terdepan, tempat antigen dan patogen yang baru masuk dari aliran darah disaring pertama kali dan disajikan kepada sel imun. Sel B di zona marginal sangat efisien dalam merespons antigen polisakarida dari bakteri berkapsul, menjadikannya kunci dalam pertahanan melawan infeksi bakteri tertentu.
Fungsi limfa sangat kompleks dan dapat diklasifikasikan menjadi tiga peran utama: hematopoiesis (pada fetus dan kondisi patologis), hematologi (penyaringan dan penghancuran sel), dan imunologi (pertahanan kekebalan).
Sebagai filter darah terbesar, limfa memproses volume darah yang sangat besar setiap hari. Diperkirakan seluruh volume darah dalam tubuh melewati limfa setiap 20 hingga 30 menit. Fungsi hematologi mencakup tiga proses utama: penghancuran (culling), pelepasan inklusi (pitting), dan reservoir.
Proses culling adalah penghancuran sel darah merah (eritrosit) yang sudah tua, rusak, atau cacat. Eritrosit memiliki masa hidup sekitar 120 hari, dan seiring bertambahnya usia, membran sel mereka menjadi kurang fleksibel dan rentan terhadap kerusakan. Ketika eritrosit mencapai pulpa merah, mereka harus melewati saringan yang ketat (celah di sinusoid). Sel yang kaku tidak dapat melewatinya dan terperangkap dalam tali Bilroth. Makrofag kemudian melakukan fagositosis, memecah sel tersebut.
Hasil dari penghancuran ini sangat penting: hemoglobin dipecah. Zat besi (Fe) diambil kembali dan disimpan, siap digunakan kembali oleh sumsum tulang untuk membuat eritrosit baru. Bagian globin juga didaur ulang, dan heme diubah menjadi bilirubin, yang kemudian diangkut ke hati untuk diekskresikan. Proses daur ulang ini memastikan konservasi sumber daya tubuh yang efisien.
Proses pitting adalah kemampuan limfa untuk menghilangkan partikel atau inklusi asing yang ditemukan di dalam sel darah merah, tanpa menghancurkan seluruh sel. Contoh inklusi yang dihilangkan termasuk badan Howell-Jolly (sisa-sisa nukleus), badan Heinz (hemoglobin yang terdenaturasi), atau parasit darah (seperti pada malaria).
Ketika sel darah merah yang mengandung inklusi melewati tali Bilroth, makrofag dengan cekatan "mencubit" atau mengeluarkan inklusi tersebut. Sel darah merah yang telah "dipitting" dapat kembali ke sirkulasi, menunjukkan peran limfa sebagai pembersih sel yang sangat presisi. Ketiadaan limfa (asplenia) menyebabkan inklusi ini tetap berada di eritrosit, menjadi penanda diagnostik penting di apusan darah tepi.
Limfa berfungsi sebagai reservoir, menyimpan volume darah yang signifikan, terutama dalam keadaan istirahat. Pada manusia, fungsi reservoir ini lebih terbatas dibandingkan pada hewan tertentu (seperti anjing), namun tetap signifikan. Limfa dapat menyimpan trombosit (platelet) dalam jumlah besar, bahkan hingga sepertiga dari total pasokan tubuh. Dalam kasus splenomegali patologis, jumlah trombosit yang tersimpan dapat meningkat drastis, menyebabkan trombositopenia (penurunan jumlah trombosit) di sirkulasi umum, sebuah kondisi yang dikenal sebagai hipersplenisme.
Limfa adalah komponen krusial dari sistem limfatik dan imun. Berbeda dengan kelenjar getah bening yang menyaring cairan limfa, limfa secara eksklusif menyaring darah. Ini memungkinkannya mendeteksi infeksi sistemik atau septikemia dengan sangat cepat.
Di pulpa putih, terutama di PALS dan folikel, limfosit T dan B terpapar langsung pada antigen yang dibawa oleh darah. Sel penyaji antigen (antigen-presenting cells/APCs), seperti sel dendritik dan makrofag, menangkap patogen di zona marginal dan mempresentasikannya kepada limfosit. Proses ini mengarah pada aktivasi, proliferasi, dan diferensiasi limfosit.
Sel B yang teraktivasi di folikel akan membentuk sel plasma yang menghasilkan antibodi dalam jumlah besar (imunoglobulin M, G, dll.). Karena limfa menangani patogen yang dibawa darah, organ ini sangat penting dalam menghasilkan respons antibodi awal yang cepat dan kuat, terutama penting untuk menetralisir bakteri yang memasuki aliran darah.
Limfa memainkan peran unik dan vital dalam pertahanan terhadap bakteri yang memiliki kapsul polisakarida, seperti Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae tipe b (HiB), dan Neisseria meningitidis. Kapsul ini menyulitkan fagositosis (penelanan) oleh makrofag. Namun, sel B marginal zone di limfa sangat terampil dalam merespons antigen polisakarida ini secara T-independen, menghasilkan antibodi yang membantu opsonisasi (pelapisan bakteri agar mudah ditelan) dan pembersihan bakteri dari darah.
Ketiadaan atau disfungsi limfa secara dramatis meningkatkan kerentanan individu terhadap infeksi fulminan (cepat dan parah) oleh organisme berkapsul, suatu kondisi yang dikenal sebagai OPSI (Overwhelming Post-Splenectomy Infection).
Gangguan pada limfa jarang terjadi secara primer; biasanya, penyakit limfa merupakan manifestasi sekunder dari penyakit hematologi, infeksi, atau penyakit sistemik lainnya. Dua kondisi patologis yang paling umum adalah pembesaran limfa (splenomegali) dan penurunan fungsi (hiposplenisme).
Splenomegali adalah kondisi di mana limfa membesar melebihi ukuran normal. Ini adalah tanda, bukan diagnosis, yang mengindikasikan adanya proses penyakit yang mendasari. Pembesaran ini sering terjadi akibat peningkatan permintaan fungsi—baik penyaringan darah yang berlebihan, respon imun yang masif, atau peningkatan penyimpanan sel.
Infeksi adalah penyebab paling umum dari splenomegali akut. Pembesaran limfa terjadi karena hiperplasia limfoid di pulpa putih sebagai respons terhadap stimulus antigenik yang intens:
Jika terjadi penghancuran sel darah merah secara prematur (hemolisis), limfa akan membesar karena peningkatan kerja di pulpa merah:
Peningkatan tekanan pada vena portal, biasanya akibat sirosis hati, menyebabkan darah menumpuk di vena splenika dan limfa. Ini adalah penyebab umum splenomegali kronis. Kongesti ini juga sering menyebabkan hipersplenisme, di mana limfa yang membesar secara agresif menangkap dan menghancurkan sel darah tepi, menyebabkan penurunan hitung sel darah (pansitopenia).
Beberapa kondisi menyebabkan akumulasi zat yang tidak dapat dimetabolisme di dalam makrofag limfa, mengakibatkan pembesaran progresif:
Hipersplenisme merujuk pada sindrom klinis yang ditandai dengan splenomegali dan pansitopenia (penurunan sel darah merah, putih, dan trombosit) di darah perifer, meskipun sumsum tulang berfungsi normal atau hiperaktif. Limfa yang hiperaktif menangkap dan menghancurkan sel darah dengan kecepatan yang berlebihan. Penatalaksanaan hipersplenisme seringkali memerlukan penanganan penyakit primer, atau dalam kasus yang parah, splenektomi untuk mengembalikan hitungan sel darah normal.
Hiposplenisme adalah kondisi penurunan fungsi limfa. Ini dapat terjadi secara fungsional (misalnya, pada penyakit sel sabit, di mana limfa mengalami infark berulang dan menjadi atrofi) atau secara iatrogenik (setelah operasi pengangkatan limfa). Asplenia adalah ketiadaan limfa, baik kongenital (sindrom asplenia) maupun didapat (post-splenektomi).
Konsekuensi paling serius dari hiposplenisme atau asplenia adalah kerentanan seumur hidup terhadap OPSI (Overwhelming Post-Splenectomy Infection). Karena kegagalan menghilangkan organisme berkapsul, infeksi oleh S. pneumoniae dapat berkembang menjadi septikemia fatal dalam hitungan jam.
Limfa adalah salah satu organ padat yang paling sering cedera dalam trauma tumpul abdomen (misalnya, kecelakaan mobil). Sifatnya yang rapuh dan vaskularisasinya yang melimpah menjadikannya rentan terhadap laserasi dan ruptur, yang dapat menyebabkan perdarahan masif dan mengancam nyawa. Trauma limpa dinilai menggunakan skala cedera, dari hematoma subkapsular ringan hingga robekan parenkim yang luas.
Dalam beberapa dekade terakhir, penatalaksanaan trauma limfa telah bergeser dari splenektomi otomatis (pengangkatan) menuju penatalaksanaan non-operatif (NOSM) untuk mempertahankan organ. Konservasi limfa sangat diutamakan, terutama pada anak-anak, karena risiko OPSI yang menyertainya.
Diagnosis kondisi limfa dimulai dengan pemeriksaan fisik dan dikonfirmasi dengan teknik pencitraan dan laboratorium spesifik.
Palpasi limfa dilakukan oleh dokter untuk mendeteksi splenomegali. Limfa yang normal tidak dapat dipalpasi di bawah batas tulang rusuk. Jika limfa teraba (terutama 2-3 cm di bawah batas kosta kiri), ini menunjukkan pembesaran. Teknik palpasi yang cermat diperlukan karena lokasi limfa yang dalam dan sensitif terhadap sentuhan.
USG adalah metode pencitraan garis depan yang cepat, non-invasif, dan murah untuk menilai ukuran limfa dan mendeteksi adanya massa, kista, atau cairan bebas di perut (seperti yang terjadi pada ruptur). USG juga dapat digunakan untuk mengukur aliran darah melalui vena splenika.
CT scan, seringkali dengan kontras intravena, memberikan gambaran anatomis yang detail tentang limfa dan organ sekitarnya. CT sangat penting dalam penilaian trauma limfa, membantu menentukan tingkat cedera (grade) dan adanya perdarahan aktif. CT juga krusial dalam mendiagnosis tumor dan penyakit infiltratif.
MRI digunakan untuk kasus-kasus kompleks, seperti evaluasi tumor atau penyakit penyimpanan. MRI memiliki sensitivitas yang lebih tinggi dalam membedakan jaringan lunak dan pola infiltrasi.
Meskipun tidak ada tes tunggal untuk fungsi limfa, serangkaian tes dapat menunjukkan disfungsi:
Keputusan untuk mengangkat limfa (splenektomi) adalah tindakan serius yang memerlukan pertimbangan matang karena implikasi seumur hidup terhadap risiko infeksi.
Splenektomi dilakukan hanya jika manfaatnya melebihi risiko infeksi pasca-operasi. Indikasi utama meliputi:
Splenektomi dapat dilakukan melalui pendekatan terbuka (insisi besar) atau laparoskopi (invasif minimal). Splenektomi laparoskopi kini menjadi standar emas untuk splenektomi elektif (terencana) karena pemulihan yang lebih cepat dan nyeri pasca-operasi yang lebih ringan.
Dalam kasus trauma, dokter bedah modern sering mencoba melakukan splenorafi (perbaikan limfa) atau embolisasi arteri splenika (memblokir aliran darah ke area cedera) untuk menyelamatkan sebagian fungsi limfa (splenic preservation).
Mengingat peran vital limfa dalam imunitas, konservasi organ adalah prioritas utama. Jika limfa harus diangkat karena trauma masif, prosedur ototransplantasi splenik (menanamkan kembali fragmen kecil jaringan limfa ke dalam omentum atau kantong peritoneum) dapat dipertimbangkan, meskipun efektivitas penuhnya dalam mengembalikan pertahanan imun belum sepenuhnya terjamin.
Pasien yang menjalani splenektomi (asplenia) atau memiliki hiposplenisme fungsional memasuki kategori risiko tinggi untuk infeksi parah (OPSI).
OPSI adalah sindrom klinis yang ditandai dengan onset infeksi yang sangat cepat, demam tinggi, dan perkembangan menuju syok septik dalam waktu yang singkat. Tingkat mortalitas OPSI bisa mencapai 50-70%. Mayoritas kasus disebabkan oleh bakteri berkapsul, terutama Streptococcus pneumoniae.
Manajemen risiko OPSI berpusat pada imunisasi dan edukasi pasien. Imunisasi harus dilakukan, idealnya, 2-4 minggu sebelum splenektomi elektif, atau segera mungkin setelah operasi darurat:
Selain vaksinasi, pasien asplenia harus diberikan edukasi menyeluruh mengenai tanda-tanda awal infeksi dan harus membawa antibiotik darurat (biasanya amoksisilin atau levofloksasin) yang dapat diminum segera saat demam muncul, sambil mencari perawatan medis darurat.
Limfa sering berfungsi sebagai "cermin" dari status kesehatan sistemik tubuh, bereaksi terhadap banyak kondisi autoimun dan metabolik.
Dalam penyakit autoimun, limfa bisa menjadi target kerusakan atau, lebih sering, situs produksi antibodi auto-reaktif yang merusak sel darah tubuh sendiri. Pada ITP, limfa adalah situs utama penghancuran trombosit yang dilapisi autoantibodi. Pada Lupus Eritematosus Sistemik (SLE), limfa sering membesar karena hiperaktivitas imun dan dapat berkontribusi pada sitopenia.
Infeksi HIV menyebabkan perubahan signifikan pada struktur jaringan limfoid. Pada tahap awal, limfa membesar akibat proliferasi limfosit. Namun, seiring perkembangan penyakit, terjadi involusi dan kerusakan jaringan limfoid. Limfa juga bertindak sebagai reservoir bagi virus, yang menambah kompleksitas penatalaksanaan.
Limfa memainkan peran dalam penolakan alograf (cangkok) karena banyaknya sel T dan B yang berada di pulpa putih. Dalam beberapa kasus transplantasi, seperti transplantasi ginjal pada pasien yang sangat tersensitisasi, splenektomi dapat dilakukan sebelum transplantasi untuk mengurangi respons imun yang dapat menyebabkan penolakan cangkok dini. Namun, praktik ini semakin jarang dilakukan berkat kemajuan dalam obat imunosupresif yang lebih spesifik.
Limfa, meskipun sering dianggap sebagai organ non-esensial karena seseorang dapat bertahan hidup tanpanya, merupakan benteng pertahanan krusial bagi tubuh. Fungsinya sebagai filter hematologi dan pusat imunologi yang cepat tidak dapat sepenuhnya digantikan oleh organ lain.
Dari penyaringan harian miliaran sel darah merah yang telah usang, hingga menjadi garis pertahanan pertama melawan patogen mematikan berkapsul yang dibawa darah, limfa bekerja tanpa henti untuk menjaga homeostasis. Pemahaman modern tentang limfa telah menggeser paradigma klinis dari penghapusan organ (splenektomi) menjadi konservasi limfa, menegaskan kembali nilai dan pentingnya organ ini dalam menjaga kesehatan dan mencegah infeksi yang mengancam jiwa. Edukasi publik dan kesadaran klinis terhadap risiko hiposplenisme adalah kunci untuk memastikan pasien yang hidup tanpa limfa dapat menjalani kehidupan yang aman dan sehat.